Новый подход помог предотвратить рост метастаз и "усыпить" раковые клетки у мышей
Новый терапевтический подход предотвращает рост метастатических опухолей у мышей, заставляя раковые клетки переходить в спящее состояние, в котором они не способны размножаться. Исследование, опубликованное 23 ноября в Journal of Experimental Medicine (JEM), может привести к созданию новых методов лечения, предотвращающих рецидив или распространение различных видов рака, включая рак молочной железы и плоскоклеточную карциному головы и шеи (HNSCC).
У многих онкологических больных после первоначального лечения, часто через годы или десятилетия, развиваются новые опухоли, которые вырастают в том же месте или метастазируют (распространяются) в другие части тела. Эти вторичные опухоли часто устойчивы к лечению и производятся отдельными опухолевыми клетками, которые могут оставаться в спящем состоянии в течение длительного периода времени, прежде чем снова активизируются и начинают размножаться. Поэтому рецидив может быть предотвращен, если исследователи найдут способ удержать оставшиеся раковые клетки в спящем состоянии.
В предыдущем исследовании Мария Соледад Соса из Медицинской школы Икан при Маунт-Синай и Хулио А. Агирре-Гисо, работающий сейчас в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна, обнаружили, что способность раковых клеток оставаться в спящем состоянии контролируется белком NR2F1.
Этот рецепторный белок может проникать в ядро клетки и включать или выключать многочисленные гены, активируя программу, которая не позволяет раковым клеткам пролиферировать. Уровень NR2F1 обычно низок в первичных опухолях, но повышен в спящих диссеминированных раковых клетках. Затем уровень белка NR2F1 снова снижается, когда раковые клетки снова начинают пролиферировать и образуют рецидивирующие или метастатические опухоли.
"Поэтому мы подумали, что активация NR2F1 с помощью малой молекулы может стать привлекательной клинической стратегией, позволяющей вызвать состояние покоя раковых клеток и предотвратить рецидивы и метастазирование", - объясняет Агирре-Гисо.
В новом исследовании JEM группа Соса и Агирре-Гисо использовала компьютерный скрининг для выявления препарата под названием C26, который активирует NR2F1. Исследователи обнаружили, что обработка клеток HNSCC, полученных от пациентов, препаратом C26 повышает уровень NR2F1 и останавливает пролиферацию клеток.
Затем исследователи проверили, сможет ли C26 предотвратить метастазирование у мышей. Животные, которым вводили полученные от пациента клетки HNSCC, обычно образуют большие первичные опухоли, которые распространяются в легкие после хирургического удаления первоначальной опухоли.
Лечение препаратом C26 уменьшило размер первичных опухолей, а после операции дальнейшие дозы C26 полностью блокировали рост метастатических опухолей. Вместо этого в легких грызуна осталось лишь несколько спящих диссеминированных раковых клеток, не способных размножаться даже после прекращения лечения.
Команда Сосы и Агирре-Гисо определила, что, активируя NR2F1, C26 заставляет раковые клетки впадать в состояние длительного покоя, характеризующееся уникальным характером активности генов. Онкологические пациенты, чьи опухоли демонстрируют подобную картину генной активности, как правило, дольше живут без рецидивов, что позволяет предположить, что вызывание этой программы покоя с помощью препаратов типа C26 может быть эффективным у людей.
"Препараты, активирующие NR2F1, могут быть особенно полезны при раке молочной железы", - говорит Соса. "NR2F1 сильно обогащен в ER-положительных опухолях по сравнению с ER-отрицательными опухолями, и активация NR2F1 может подавить повторное пробуждение спящих раковых клеток, поддерживаемых в этом состоянии антиэстрогенной терапией". Однако, поскольку лечение C26 повышает уровень NR2F1, этот подход может быть полезен и для других видов рака с изначально низким уровнем рецепторного белка.
"В целом, наше исследование показывает основанную на механизме и рационально разработанную стратегию использования NR2F1-активированной спячки в качестве терапевтического средства для предотвращения метастатического рецидива", - говорит Агирре-Гисо.
