Исследование: по Т-клеткам можно спрогнозировать развитие раковой опухоли
Клетки иммунной системы, называемые CD4+ регуляторными Т-клетками, или просто Treg, связаны с возможностью прогнозировать развитие опухоли: чем больше Treg-клеток присутствует в опухоли, тем хуже прогноз.
Из предыдущих исследований мы знаем, что Treg-клетки могут проникать в микроокружение опухоли. Там они подавляют противоопухолевый иммунитет, который является механизмом самозащиты, созданным организмом для борьбы с раковыми клетками, стимулируя рост опухоли. Однако, как активируются и регулируются Treg-клетки, проникающие в опухоль, до этого исследования было неизвестно. Лучшее понимание того, как Treg-клетки способствуют росту опухоли, является первым шагом в разработке новых методов лечения меланомы и многих других видов рака.
В исследовании, опубликованном в журнале eLife в ноябре 2021 года, ученые из Университета Цукубы показали механизм, с помощью которого маленькие частицы, полученные из клеток, модулируют инфильтрирующие опухоль Treg-клетки.
Внеклеточные везикулы (EVs) - это частицы, высвобождаемые из клеток, которые отграничены липидным бислоем, содержащим функциональные биомолекулы (белки, липиды и нуклеиновые кислоты), которые могут быть перенесены в другие клетки. EVs, высвобождаемые из опухолевых клеток (называемые опухолевыми EVs или TEVs), могут действовать как мессенджеры и становятся важнейшими участниками опухолевой прогрессии и метастазирования.
"Мы обнаружили, что у мышей с дефицитом ингибирующего иммунорецептора CD300a на дендритных клетках после трансплантации меланомы B16 увеличивается количество Treg-клеток в опухолях и наблюдается больший рост опухоли по сравнению с мышами дикого типа, - объясняет профессор Акира Шибуя, старший автор исследования.
Если отсутствие рецептора CD300a приводит к увеличению количества Treg-клеток, можно сделать вывод, что они связаны между собой, и следующим шагом исследования было понять, каким образом. Изучая клетки, полученные из меланомы, исследователи обнаружили, что внеклеточные везикулы, полученные из опухоли, являются тем звеном, которое они искали.
Они связываются с ингибирующим иммунорецептором CD300a на дендритных клетках, не позволяя им вырабатывать IFN-β, молекулу, активирующую Treg-клетки. Таким образом, связываясь с CD300a, внеклеточные везикулы подавляют активацию инфильтрирующих опухоль Treg-клеток и развитие опухоли.
"Чтобы изучить роль CD300A в развитии опухолей у людей, мы проанализировали данные о последовательности одноклеточной РНК тканей человеческой меланомы, показав, что более высокая экспрессия CD300A была связана с уменьшением количества опухоль-инфильтрирующих Treg клеток и более длительным временем выживания у пациентов с меланомой", - говорит профессор Шибуя.
Эти результаты представляют особый интерес для исследователей онкологии и клиницистов, поскольку они могут проложить путь к усилению экспрессии CD300A, чтобы избежать накопления Treg-клеток и последующего развития опухоли. Для пациентов, их семей и общества в целом эти результаты указывают на потенциальные новые терапевтические мишени для лечения меланомы и других видов рака.
