Определены "переключатели" развития Т-клеток для лечения аутоиммунных заболеваний и рака
Иммунологи из Детской исследовательской больницы Святого Иуды определили биохимические "переключатели", которые контролируют развитие регуляторных Т-клеток и предлагают новую стратегию лечения аутоиммунных заболеваний и рака. Результаты исследования были опубликованы в начале этого месяца в журнале Cell Reports.
Полученные результаты ознаменовали значительный прогресс в понимании развития и функционирования регуляторных Т-клеток. Результаты получены на фоне продолжающегося повышенного интереса к клиническому потенциалу этих иммунных клеток. Регуляторные Т-клетки помогают поддерживать и настраивать иммунный баланс, что имеет ключевое значение для предотвращения аутоиммунных заболеваний или улучшения лечения рака.
"Эта работа определяет, как регуляторные Т-клетки начинают действовать как иммунные супрессоры, и объединяет фрагментарные наблюдения в целостное понимание этого процесса", - сказал автор работы Юнцян Фенг, доктор философии, сотрудник отделения иммунологии Сент-Джуд. "Эта новая модель предлагает специфический для каждой стадии подход к выбору лекарств и практическое руководство для будущих клинических испытаний".
Исследование было сосредоточено на белке Foxp3. Ученые знали, что экспрессия Foxp3 необходима для превращения иммунных клеток-предшественников в иммуноподавляющие регуляторные Т-клетки. Но знания о том, как именно контролируется экспрессия Foxp3, были ограничены.
Работая на мышиных Т-клетках, исследователи выявили трехэтапный биохимический процесс. Фенг сравнил эти этапы с запуском двигателя и поддержанием его в рабочем состоянии.
Шаг 1: клетки-предшественники получают направляющие сигналы и инициируют развитие регуляторных Т-клеток.
Шаг 2: эпигенетический механизм, называемый ацетилированием гистонов, служит переключателем, который включает экспрессию Foxp3, подобно тому, как аккумулятор запускает двигатель. Ацетилирование гистонов включает в себя добавление химической метки к хроматину, что способствует экспрессии гена Foxp3.
Шаг 3: Другой эпигенетический процесс, называемый деметилированием ДНК, поддерживает экспрессию Foxp3, подобно тому, как топливо поддерживает работу двигателя. На этом этапе с ДНК удаляется химическая метка. Удивительно, но как только начинается деметилирование ДНК, ацетилирование гистонов больше не нужно, как аккумулятор для работающего двигателя.
Ранее исследователи сообщали, что витамин С и короткоцепочечная жирная кислота бутират, вырабатываемая полезными для здоровья бактериями в кишечнике, усиливают экспрессию Foxp3. Теперь стало ясно, что они действуют на разных этапах этого процесса.
"В этом исследовании мы задали фундаментальные вопросы о том, как именно создаются регуляторные Т-клетки", - сказал Фенг. "Мы думаем, что понимание фундаментальных основ поможет людям точно манипулировать этими клетками в будущем для лечения рака или аутоиммунных заболеваний".
По его словам, на каждом этапе развития регуляторных Т-клеток исследование выявило отдельные механизмы, которые могут быть направлены на увеличение или уменьшение количества регуляторных Т-клеток для улучшения здоровья человека.
