13news
Опубликовано: 16:20, 12 январь 2022
Красота и здоровье / news

Выявлены клеточные механизмы генетических заболеваний кожи

Выявлены клеточные механизмы генетических заболеваний кожи


Исследователи Северо-Западной медицины обнаружили новый механизм, связывающий молекулу межклеточной адгезии с генетическими воспалительными заболеваниями кожи, согласно результатам, опубликованным в журнале Journal of Clinical Investigation.


Исследование, проведенное под руководством Кэтлин Грин, доктора философии, профессора патологии и токсикологии Джозефа Л. Мэйберри-старшего и профессора дерматологии, предполагает, что дефицит десмоглеина-1 (Dsg1) приводит к появлению воспалительной генной сигнатуры, которая наблюдается у пациентов с такими кожными заболеваниями, как псориаз, и может стать перспективной терапевтической мишенью.


Dsg1 - это кадхерин, молекула межклеточной адгезии и ключевой компонент десмосомы, комплекса, который помогает тканям противостоять механическим и экологическим стрессорам. Dsg1 экспрессируется исключительно в верхних слоях самого наружного слоя кожи - эпидермиса.


Предыдущие работы показывают, что мутации в Dsg1 и, в конечном счете, потеря его функции связаны с хроническим воспалением и проявлением кожных поражений и аллергии. Однако точные внутриклеточные механизмы, вызывающие этот дефицит, оставались неизвестными.


Чтобы раскрыть эти механизмы, исследователи использовали методы редактирования генов для удаления Dsg1 из генома мышей. Затем профили экспрессии генов мышей сравнили с профилями пациентов с тяжелым дерматитом, множественными аллергиями и синдромом метаболического истощения (SAM) - редким генетическим заболеванием кожи, вызванным дефицитом Dsg1, которое приводит к сильному утолщению кожи и усилению воспаления.


Команда обнаружила сходство между генетическими профилями мышей и пациентов, в частности, общую воспалительную сигнатуру IL-17/IL-23 и нарушение межклеточной адгезии, вызванное потерей Dsg1 на поверхности клеток эпидермиса. IL-17 секретируется Т-клетками, участвующими в воспалительной реакции организма. Эта воспалительная сигнатура также была схожа с той, что наблюдается у пациентов с псориазом, обнаружили авторы.


Чтобы продемонстрировать значимость полученных результатов in vivo, два пациента с синдромом SAM, страдающие Dsg1-дефицитом, прошли курс лечения устекинумабом - иммуносупрессивным препаратом, который обычно назначают для лечения псориаза. Этот препарат подавляет активность цитокинов IL-12/IL-23, которые участвуют в воспалительной реакции организма. После 10 месяцев лечения у обоих пациентов наблюдалось значительное улучшение ранее существовавших поражений кожи.


"Мы только начали царапать поверхность, и теперь нас интересует, насколько Dsg1 может играть роль в других кожных заболеваниях, - говорит Лиза Годсел, 97-й кандидат наук, доцент кафедры патологии, дерматологии и один из ведущих авторов исследования.


По крайней мере, экспрессия Dsg1 может служить биомаркером, который можно использовать для улучшения лечения генетических заболеваний кожи, добавила Годсел. Более того, местное лечение, которое поможет увеличить экспрессию Dsg1 в коже, могло бы изменить ситуацию в лечении этих заболеваний.


"Если мы действительно сможем повысить экспрессию Dsg1, мы сможем бороться со всеми этими заболеваниями, при которых наблюдается снижение Dsg1", - сказал Грин.


Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter
Обсудить (0)
Читайте также:
Найдены новые потенциальные мишени для лечения рака кожи
Найдены новые потенциальные мишени для лечения рака кожи
22.12.21, Общество и мир / news
Исследование: красное мясо повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний
Исследование: красное мясо повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний
23.12.21, Красота и здоровье / news
Обнаружен метод воздействия на специальный ген, вызывающий судороги и эпилепсию
Обнаружен метод воздействия на специальный ген, вызывающий судороги и эпилепсию
22.11.21, Красота и здоровье / news
В Ухане скончался врач со странными побочными эффектами от лечения Covid-19
В Ухане скончался врач со странными побочными эффектами от лечения Covid-19
11.06.20, Красота и здоровье
Выявлена молекула, нарушающая структуру в нейронах головного мозга и вызывающая неврологические осложнения
Выявлена молекула, нарушающая структуру в нейронах головного мозга и вызывающая неврологические осложнения
23.11.21, Красота и здоровье / news
Выявлены биомаркеры, влияющие на защиту от болезни или ее развитие
Выявлены биомаркеры, влияющие на защиту от болезни или ее развитие
09.12.21, Красота и здоровье / news
Исследование: препарат силденафил эффективен для профилактики и лечения болезни Альцгеймера
Исследование: препарат силденафил эффективен для профилактики и лечения болезни Альцгеймера
07.12.21, Красота и здоровье / news
Выявлены молекулярные ошибки в генетическом заболевании сердца
Выявлены молекулярные ошибки в генетическом заболевании сердца
15.12.21, Красота и здоровье / news