Обнаружена потенциальная диагностическая и терапевтическая мишени для рака легких
Китайские ученые недавно сообщили о ключевой роли в выживании опухоли длинной некодирующей РНК, регулируемой ацетилированием гистонов, под названием регулятор клеточной смерти лизосом (LCDR), что представляет собой потенциальную диагностическую и терапевтическую мишень для рака легких.
Под руководством профессора Гао Шаня из Сучжоуского института биомедицинской инженерии и технологии Китайской академии наук (CAS) исследователи обнаружили, что нокдаун LCDR в клетках рака легких может способствовать апоптозу. Результаты исследования были опубликованы в журнале PNAS.
Лизосома участвует в клеточном гомеостазе, и ее дисрегуляция связана с различными заболеваниями человека, включая рак. LncRNAs - это некодирующие РНК длиной более 200 нуклеотидов, дисрегуляция которых связана с признаками рака. Они стимулируют рост и выживание рака, взаимодействуя с ДНК, РНК и белковыми комплексами, включая семейство гетерогенных белков рибонуклеиновой кислоты (hnRNP).
Однако вовлечены ли lncRNA и/или hnRNP в опосредованное лизосомами выживание рака, до сих пор не выяснено.
В данном исследовании было установлено, что LCDR связывается с гетерогенным ядерным рибонуклеопротеином K (hnRNP K) и регулирует стабильность транскрипта лизосомально-ассоциированного белка трансмембраны 5 (LAPTM5), который поддерживает целостность лизосомальной мембраны.
По словам исследователей, нокдаун LCDR, hnRNP K или LAPTM5 способствовал пермеабилизации лизосомальной мембраны и гибели лизосомальных клеток, что приводило к апоптозу. Сверхэкспрессия LAPTM5 или ингибиторы катепсина B частично восстанавливали влияние этой оси на гибель лизосомальных клеток in vitro и in vivo.
Аналогичным образом, нацеливание на LCDR значительно снижало рост опухоли в ксенотрансплантатах аденокарциномы легких (LUAD), полученных от пациентов, и приводило к значительной гибели клеток при использовании наночастиц (NPs), опосредованной систематической доставкой siRNA.
Более того, LCDR/hnRNP K/LAPTM5 были повышены в тканях LUAD, а их совместная экспрессия показала повышенную диагностическую ценность для LUAD.
Эти результаты проливают свет на LCDR/hnRNP K/LAPTM5 как на потенциальные терапевтические мишени, указывая на то, что таргетинг лизосом является перспективной стратегией в лечении рака.
