Выдвинута новая гипотеза возникновения болезни Альцгеймера
Новое исследование, опубликованное сегодня в Alzheimer's & Dementia, журнале Ассоциации Альцгеймера, может объяснить, почему нейроны не могут эффективно общаться у людей с болезнью Альцгеймера (БА). Исследование, проведенное учеными из лаборатории Кристофа Мюлле в Междисциплинарном институте неврологии в Бордо, открывает новый путь для установления молекулярного механизма, вызывающего БА.
Несмотря на интенсивные усилия в области клинических исследований, до сих пор не существует лечения, способного вылечить или хотя бы замедлить прогрессирование БА. Существующие клинические вмешательства обычно основаны на гипотезе "амилоидного каскада", согласно которой нейродегенерация при БА вызвана аномальным накоплением амилоидных бляшек в мозге.
Однако эти меры не продемонстрировали клинической эффективности. Недавно Европейское агентство по лекарственным средствам не одобрило спорный новый препарат для лечения БА, направленный против бляшек, заключив, что преимущества не перевешивают риски. Это решение оставляет около 8 миллионов людей, живущих с деменцией в ЕС, без вариантов лечения, подчеркивая настоятельную необходимость поиска альтернативной мишени для исследования БА.
Новое исследование показывает, что амилоидный пептид, составляющий бляшки, не единственный преступник, накапливающийся в мозге человека при БА. Было обнаружено, что его предшественник, белок-предшественник амилоида (APP), окружает амилоидные бляшки при интенсивном микроскопическом окрашивании.
"Примечательно, что наше исследование показало, что участки мозга, где накапливается APP, содержат аномальное количество белков, необходимых для коммуникации между нейронами", - сказал доктор Гаэль Барте, старший автор статьи, ныне директор отдела нейронаук в Центре Wyss.
Связь между нейронами происходит в местах соединения, называемых синапсами, где нейротрансмиттеры, выделяемые пресинаптическим нейроном, пересекают место соединения и активируют постсинаптический нейрон.
"Мы обнаружили, что APP накапливается в избытке в пресинаптических белках, в то время как постсинаптические белки истощены, что указывает на серьезное нарушение связи между нейронами в этих местах", - сказал доктор Томаш Йорда, ведущий автор статьи и постдокторский научный сотрудник по нейробиологии Женевского университета.
"Новые результаты открывают для нас новое направление для изучения с помощью нашего инновационного, многомасштабного и многомодального подхода в Центре", - сказал д-р Ричи Кохман, главный научный сотрудник Центра Wyss.
1- Распределение белка APP изменяется при болезни Альцгеймера (БА). Изображения показывают участки гиппокампа человека, меченные против APP (коричневый цвет) (A, C) и увеличение до слоя нейронов зубчатой извилины (B, D). У контрольных пациентов APP в основном локализуется в соме нейронов (A, B). У пациентов с БА APP в основном локализуется в агрегатах вне сомы (C, D).
2- Накопление APP и пресинаптических белков вокруг амилоидных бляшек. На панели А) показан гиппокамп человека от пациента с БА. Амилоидные бляшки окрашены в фиолетовый (амилоидные фибриллы) и красный (амилоидный пептид) цвета. В их ближайшем окружении видны скопления APP (зеленый). На вставке показано увеличение бляшки. На панели B) показаны скопления пресинаптических белков (оранжевый) вокруг амилоидных бляшек (синий). Кредит: Гаэль Бартет
В трансляционных исследованиях нейродегенеративных заболеваний в Центре Wyss используются новые методы молекулярной маркировки в сочетании с передовой микроскопией и инструментами анализа данных для изучения конкретных популяций нейронов, синаптических маркеров и одноклеточной транскриптомики в мозге человека.
Эти инновационные подходы к визуализации позволяют изучать мозг человека на больших участках или даже в целых трехмерных образцах. Центр Wyss использует эту технологию для изучения молекулярных механизмов, действующих при неврологических и психических расстройствах, для установления ранних биомаркеров и определения новых терапевтических мишеней.
