Один белок побуждает зрелые клетки мозга к регенерации нескольких типов клеток
Один-единственный белок может повернуть вспять время развития взрослых клеток мозга, называемых астроцитами, превращая их в стволоподобные клетки, которые производят нейроны и другие типы клеток, сообщают исследователи Юго-Западного университета в PNAS. Полученные результаты могут привести к тому, что когда-нибудь появится способ регенерации тканей мозга после болезней или травм.
"Мы показываем, что можно перепрограммировать судьбу этого подмножества клеток мозга, что дает им потенциал для восстановления поврежденного мозга", - сказал руководитель исследования и соавтор исследования Чунь-Ли Чжан, доктор философии, профессор молекулярной биологии и исследователь Института мозга Питера О'Доннелла-младшего.
Во время развития стволовые клетки млекопитающих легко размножаются и производят нейроны по всему мозгу и клетки, называемые глия, которые помогают их поддерживать. Глия помогает поддерживать оптимальную работу мозга, выполняя такие важные функции, как очистка отходов и изоляция нервных волокон. Однако зрелый мозг в значительной степени утрачивает способность к образованию стволовых клеток. Во взрослом мозге остаются только две небольшие регенеративные зоны, или ниши, объясняет доктор Чжан, в результате чего он имеет крайне ограниченные возможности для самовосстановления после травмы или болезни.
Последние исследования показали, что глия может быть побуждена к производству нейронов в некоторых моделях травм мозга или после генетических манипуляций. Хотя эти результаты многообещающие, регенерация здоровой ткани мозга потребует производства нескольких типов клеток, а не только нейронов, говорит доктор Чжан.
В поисках способа стимулировать эту "мультипотентную" регенерацию доктор Чжан и его коллеги использовали метод генной инженерии в мозге взрослых мышей, чтобы побудить астроциты, подгруппу глии, производить различные факторы транскрипции - белки, играющие ключевую роль в контроле идентичности клеток. Эти эксперименты показали, что один фактор транскрипции - белок, известный как DLX2 - перепрограммирует астроциты в нейрональные стволовые клетки, способные производить нейроны и несколько подтипов глиальных клеток.
Исследователи подтвердили эти результаты с помощью метода прослеживания линий, в котором они следили за потомками измененных астроцитов по мере их размножения, а также с помощью анализа маркеров, который показал, что эти новые клетки обладают ожидаемой идентичностью нейронов или глии.
Работая с командой соавтора исследования Гэри Хона, доктора философии, доцента кафедры акушерства и гинекологии Центра репродуктивной биологии Сесила Х. и Иды Грин и кафедры биоинформатики Лиды Хилл, глобальный анализ экспрессии генов показал, что побуждение астроцитов к выработке DLX2, по-видимому, перепрограммирует их в стволоподобные клетки с чертами как незрелых клеток мозга, встречающихся на ранних стадиях развития, так и клеток, находящихся в регенеративных нишах взрослого мозга.
Доктор Чжан и его коллеги предполагают, что DLX2 в будущем может быть использован в качестве инструмента для лечения травматических повреждений мозга, инсультов и дегенеративных состояний, таких как болезнь Хантингтона. Исследователи из лаборатории Чжана планируют изучить этот подход на животных моделях.