Новые гены-мишени для лечения рака крови у взрослых
Ученые Университета Хоккайдо определили новые мишени для лечения агрессивной формы лейкемии взрослых с помощью существующих препаратов. Результаты исследования были опубликованы в журнале "Blood".
Взрослая Т-клеточная лейкемия/лимфома (ATLL) - это агрессивная форма рака крови, которая связана с вирусной инфекцией. Имеющиеся в настоящее время химиотерапевтические препараты не особенно эффективны в лечении этого заболевания, при котором выживаемость в долгосрочной перспективе составляет всего 20%. Было проведено много исследований для изучения молекулярных путей и генных мутаций, вовлеченных в этот рак, но у разных пациентов они различны, что затрудняет разработку эффективных методов лечения.
Гематолог из Университета Хоккайдо Масао Накагава и его коллеги из Японии, США и Франции использовали технологию редактирования генов CRISPR-Cas9 для инактивации тысяч генов в нескольких клеточных линиях АТЛЛ. Их целью было выявить гены и пути, на которые могут быть направлены лекарства для уничтожения клеток АТЛЛ. В результате было выявлено 1 278 генов, которые необходимы для выживания и пролиферации клеток АТЛЛ. Затем они сузили это число до девяти генов для более детального изучения.
Среди них один ген оказался особенно перспективным в качестве мишени для лекарств. Ген CDK6 кодирует фермент, активирующий пролиферацию клеток. Ученые обнаружили, что инактивация этого фермента с помощью препарата, который в настоящее время используется для лечения рака молочной железы и называется палбоциклиб, останавливает деление клеток и вызывает их гибель в некоторых, но не во всех, протестированных клеточных линиях ATLL.
Клеточные линии, устойчивые к препарату, имели мутацию в гене TP53, который в нормальных условиях участвует в подавлении роста и развития опухоли. Эти клетки погибли при лечении палбоциклибом вместе с активатором мутантного TP53 - препаратом, который в настоящее время используется для лечения одного из видов рака крови, называемого миелодиспластическим синдромом.
Важно, что исследователи также обнаружили, что комбинация палбоциклиба с препаратом эверолимус, который используется для лечения рака почек и молочной железы, также убивает клетки ATLL, включая те, которые имеют мутации TP53. Комбинация препаратов также значительно сократила рост опухоли и имела минимальные побочные эффекты при тестировании на мышах с привитыми опухолями АТЛЛ. Эверолимус ингибирует белковый комплекс, называемый mTORC1, который участвует в синтезе белка для роста и пролиферации клеток.
