Разработаны специальные CAR-T клетки, усиливающие иммунную защиту против рака
Иммунотерапия все чаще становится успешным способом лечения рака. Исследователи из Уппсальского университета разработали вооруженные CAR-T клетки, которые усиливают иммунную защиту против рака и могут расширить возможности успешного лечения твердых опухолей. Исследование было опубликовано в журнале Nature Biomedical Engineering.
Использование иммунотерапии для лечения рака растет, и генетически модифицированные иммунные клетки, называемые CAR-T-клетками, эффективны для лечения рака крови. К сожалению, их эффективность снижается при лечении солидных опухолей из-за локального подавления иммунитета в опухоли.
Чтобы избежать этой проблемы, исследователи из Упсалы вооружили CAR-T клетки, введя в них ген, кодирующий иммуностимулирующий белок NAP (нейтрофил-активирующий белок) из бактерии Helicobacter pylori. Когда NAP высвобождается из CAR-T клеток, это создает провоспалительную среду, которая напрямую борется с иммуносупрессивным микроокружением в солидных опухолях и усиливает функцию CAR-T клеток.
"Мы считаем, что эта новая технология вооружения CAR-T клеток способна полностью изменить лечение CAR-T клетками". NAP, выделяемый вооруженными CAR-T-клетками, может превратить опухоли из иммунологически "холодных" в "горячие". Кроме того, NAP может привлекать другие типы иммунных клеток, которые могут атаковать опухолевые клетки, не распознанные CAR-T-клетками", - сказал Ди Ю, научный сотрудник кафедры иммунологии, генетики и патологии, возглавивший исследование вместе с профессором Магнусом Эссандом из той же кафедры.
Для изучения эффекта CAR(NAP)-T-клеток исследователи лечили мышей с различными типами опухолей и увидели, что рост опухоли уменьшился. Выживаемость также увеличилась по сравнению с теми случаями, когда использовались CAR-T клетки без NAP. Исследователи также изучили человеческие CAR(NAP)-T-клетки в экспериментах in vitro и обнаружили, что они обладают лучшей иммуностимулирующей способностью, чем обычные человеческие CAR-T-клетки.
"У нас в Упсале сложилась прочная традиция лечения рака с помощью CAR-T-клеток: Гунилла Энблад и Ангелика Лоског провели лечение первых пациентов в Европе еще в 2014 году. В Университетской больнице Упсалы были проведены два академических испытания, в которых приняли участие в общей сложности 39 пациентов. Основываясь на высоких результатах, полученных в нашей статье в журнале Nature Biomedical Engineering, мы планируем клинические испытания с нашими новыми вооруженными CAR-T-клетками. Мы надеемся провести лечение первого пациента к концу этого года", - добавил Магнус Эссанд.