Увеличение мРНК печени снижает аппетит и массу тела у мышей с ожирением
Ученые из Научного центра здоровья Техасского университета в Сан-Антонио (UT Health San Antonio) сегодня сообщили, что ингибирование фермента печени у мышей с ожирением снижает аппетит грызунов, увеличивает затраты энергии в жировых тканях и приводит к потере веса. Это открытие, опубликованное в журнале Cell Metabolism, представляет собой потенциально желательную мишень для лечения метаболических проблем, таких как ожирение и диабет, говорят авторы.
"Сначала нам нужно было открыть этот механизм, а теперь, когда мы это сделали, мы можем разрабатывать лекарства для лечения метаболического синдрома", - сказал старший автор исследования Масахиро Морита, доктор философии, доцент кафедры молекулярной медицины в Институте изучения долголетия и старения имени Сэма и Энн Баршоп при UT Health San Antonio.
"У нас есть ингибитор фермента, который мы хотим сделать более специфичным, чтобы усилить его действие", - сказал первый автор Саки Кацумура, доктор наук, постдокторант лаборатории Мориты.
Фермент печени, называемый деаденилазой CNOT6L, выключает рибонуклеиновые кислоты (мРНК), которые обычно переносят генетические инструкции из ядра к участкам клетки, где производятся два белка печени.
Один из белков, фактор дифференцировки роста 15 (GDF15), посылает сигналы в две области заднего мозга, чтобы контролировать потребление пищи. Другой, фактор роста фибробластов 21 (FGF21), посылает сигналы в коричневую и белую жировые ткани для увеличения затрат энергии. Деаденилаза CNOT6L препятствует переносу кода мРНК для GDF15 и FGF21, что снижает эти преимущества.
Первый в своем классе ингибитор CNOT6L, получивший название iD1, стабилизировал мРНК GDF15 и FGF21 в печени мышей с ожирением, повышая уровень этих двух белков в крови. Через 12 недель лечения грызуны съедали на 40% меньше пищи, а их масса тела уменьшилась на 30%. Энергозатраты в жировых тканях увеличились примерно на 15%. Жир в печени уменьшился на 30%.
У мышей, получавших iD1, улучшилась чувствительность к инсулину и снизился уровень глюкозы в крови.
"В лечении метаболических заболеваний воздействие на мРНК является довольно новой концепцией", - сказал соавтор исследования Николас Муси, доктор медицины, профессор медицины в UT Health San Antonio и директор Института Сэма и Энн Баршоп. "Это новая платформа для размышлений о том, как лечить эту группу заболеваний"
Д-р Кацумура подчеркнул, что следующим шагом будет уточнение этого механизма и поиск новых препаратов, которые могут быть более специфичными и более мощными.