Опухолевые клетки активируют разрывы ДНК, защищая их от гибели из-за повреждений, вызванных лечением
Международная группа исследователей обнаружила, что некоторые опухолевые клетки способны запускать активированную каспазой ДНКзу (CAD), которая способствует разрыву нитей ДНК после воздействия генотоксических препаратов. В своей работе, опубликованной в журнале Science, группа предполагает, что разрывы нитей помогают опухолям преодолеть воздействие лечения, предотвращая собственную гибель клеток.
Предыдущие исследования показали, что облучение раковых опухолей пучком радиации может убить клетки, из которых они состоят, но довольно часто некоторые клетки выживают после такого облучения, что позволяет опухоли начать расти снова. Предыдущие исследования также показали, что нераковые клетки часто активируют контрольную точку G1 клеточного цикла в качестве средства самозащиты при воздействии радиации, но этот механизм не работает с раковыми клетками. Это заставило исследователей задуматься о том, как некоторые опухолевые клетки способны выживать после такого лечения.
В своей работе исследователи проводили скрининг клеток рака кости, когда заметили, что CAD, по-видимому, играет роль в предотвращении гибели опухолевых клеток. После облучения образцов опухолевых клеток они обнаружили, по их словам, "загадочные зазубрины" в нитях их ДНК, возникающие примерно через 12-18 часов после облучения. Подозревая, что CAD может быть фактором, ответственным за эти зазубрины, они отключили фермент в некоторых образцах, и клетки стали более чувствительными к радиации - клетки также имели тенденцию вступать в митоз раньше, чем обычно. Затем исследователи пересадили опухолевые клетки человека мышам и проверили влияние добавления CAD. Это привело к тому, что клетки лучше переносили лучевую терапию.
Эта работа не доказывает, что CAD является единственным игроком, участвующим в предотвращении гибели клеток в опухолях после облучения, но она предполагает, что он играет важную роль. Авторы также не объяснили, каким образом опухолевые клетки, разрушая собственные нити ДНК, предотвращают гибель клеток, хотя они предполагают, что это может быть связано с реакцией иммунной системы.
