13news
Опубликовано: 14:29, 11 сентябрь 2022
Красота и здоровье / news

Т-клетки могут помогать раковым клеткам уклоняться от иммунного ответа

Т-клетки могут помогать раковым клеткам уклоняться от иммунного ответа


Иммунная система способна реагировать не только на внешних захватчиков - вирусы, бактерии и паразиты, - но и на внутренние угрозы, а именно на рак. Однако зачастую злокачественные опухоли преодолевают защитные силы иммунной системы и ускользают от обнаружения.


В новом исследовании ученые под руководством Сержа Ю. Фукса из Школы ветеринарной медицины раскрыли подробный механизм, с помощью которого опухоли могут обходить как иммунную систему, так и методы лечения рака, использующие ее возможности, например, генно-инженерные CAR T-клетки.


Их исследование, опубликованное в журнале "Cell Metabolism", показало, как опухолевые факторы стимулируют трогоцитоз - процесс, происходящий от греческого слова trogo, что означает "грызть" или "жевать". Когда Т-клетки взаимодействуют с раковыми клетками, они иногда могут "откусить" кусочек мембраны раковой клетки. Если этот участок мембраны содержит антиген, молекулу, специфичную для рака, Т-клетки могут начать экспрессировать этот антиген на своей собственной клеточной поверхности, в результате чего другие Т-клетки будут воспринимать их как раковые клетки.


Трогоцитоз может поражать собственные Т-клетки пациента и Т-клетки, модифицированные в CAR T-клетки - подход, при котором Т-клетки пациента генетически модифицируются для специфической борьбы с раковыми клетками, выращиваются в лаборатории, а затем доставляются обратно пациенту.


"Трогоцитоз может привести к трем разным вещам, и все три плохо для человека с опухолью", - сказал Фукс, старший автор работы. "Во-первых, опухолевая клетка не была убита и потеряла антиген, что может означать, что даже если появится другая, лучше оснащенная Т-клетка, она не распознает ее, давая раковым клеткам возможность бесконтрольно расти. Вторая проблема заключается в том, что по непонятным пока причинам, как только Т-клетка захватывает часть мембраны опухолевой клетки, она становится гораздо менее активной. И третья проблема очень парадоксальна. Потому что теперь Т-клетка, которая отображает опухолевый антиген, эта "овца в волчьей шкуре", может стать жертвой "братоубийства", убитая другой Т-клеткой". В целом, результатом является снижение числа и активности Т-клеток-убийц и увеличение возможностей для раковых клеток избежать обнаружения и расти.


Фукс и его коллеги, давно интересующиеся тем, как рецепторы на поверхности иммунных клеток управляют противораковым иммунитетом, сделали целый ряд открытий, показывающих, как опухоли могут манипулировать Т-клетками, чтобы избежать их поражения и уничтожения.


Особый интерес представляет так называемые опухолевые факторы, или смесь белков, липидов и других материалов, которые раковые клетки выделяют в организм. В текущем исследовании ученые из Пенсильвании обнаружили, что сбор этих выделений и воздействие полученного раствора на Т-клетки препятствует способности клеток выполнять свою работу по борьбе с раком.


"Просто подвергая их воздействию этой среды, кондиционированной опухолью, они убивали меньше раковых клеток, больше трогоцитозировали и больше погибали", - говорит Фукс.


Ранее считалось, что трогоцитоз как-то связан со способностью рака препятствовать противораковому иммунитету, но команда под руководством Пенна установила механизм, показав, что Т-клетки, подвергшиеся воздействию опухолевых факторов, испытывали заметное снижение уровня гена CH25H. Этот ген, как известно, участвует в изменении липидных мембран клеток и может препятствовать слиянию двух клеточных мембран, что необходимо для трогоцитоза. Когда они добавили обратно метаболит, производимый CH25H, они смогли заблокировать трогоцитоз.


Дальнейшая характеристика пути помогла команде выявить ген ATF3, который противодействует активности CH25H. Устранение AFT3 предотвратило трогоцитоз и восстановило способность Т-клеток убивать опухолевые клетки. Новые данные не только предлагают новые мишени для противораковой терапии, но и могут иметь непосредственное значение для CAR T терапии. Поскольку трогоцитоз может снижать эффективность разработанных Т-клеток, поставляемых в CAR T, исследователи предположили, что его блокирование может повысить эффективность CAR T.



Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter
Обсудить (0)
Читайте также:
Исследование показало, опухолевые клетки взаимодействуют с иммунной системой при раке яичников
Исследование показало, опухолевые клетки взаимодействуют с иммунной системой при раке яичников
12.02.22, Красота и здоровье / news
Разработаны специальные CAR-T клетки,  усиливающие иммунную защиту против рака
Разработаны специальные CAR-T клетки, усиливающие иммунную защиту против рака
05.04.22, Красота и здоровье / news
Исследование: по Т-клеткам можно спрогнозировать развитие раковой опухоли
Исследование: по Т-клеткам можно спрогнозировать развитие раковой опухоли
29.11.21, Красота и здоровье / news
Новый тип вакцины преодолевает защитные силы раковой опухоли
Новый тип вакцины преодолевает защитные силы раковой опухоли
26.05.22, Красота и здоровье / news
Определены важнейшие пути коммуникации клеток иммунной системы для уничтожения раковых опухолей
Определены важнейшие пути коммуникации клеток иммунной системы для уничтожения раковых опухолей
10.12.21, Красота и здоровье / news
Опухолевые клетки активируют разрывы ДНК, защищая их от гибели из-за повреждений, вызванных лечением
Опухолевые клетки активируют разрывы ДНК, защищая их от гибели из-за повреждений, вызванных лечением
29.04.22, Красота и здоровье / news
Умирающие раковые клетки выделяют белок, который помогает соседним раковым клеткам выжить
Умирающие раковые клетки выделяют белок, который помогает соседним раковым клеткам выжить
18.11.21, Новости науки и космоса / news
Выявлены клеточные взаимодействия, необходимые для иммунной атаки на опухоли яичников
Выявлены клеточные взаимодействия, необходимые для иммунной атаки на опухоли яичников
06.11.21, Красота и здоровье