Обнаружен потенциальный генный маркер для лечения рака поджелудочной железы
Исследователи из Комплексного онкологического центра клиники Мэйо выявили генный маркер, который может привести к более эффективному, высокоточному лечению протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC). Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Cancer.
"Аденокарцинома протоков поджелудочной железы - один из самых смертоносных видов рака", - отметил старший автор статьи Женкун Лу, доктор философии. Доктор Лу говорит, что хотя ингибиторы поли-АДФ-рибоза-полимеразы (PARPi) в настоящее время одобрены FDA в качестве стандартной поддерживающей терапии для пациентов с метастатической PDAC, имеющих патогенные мутации BRCA1/2, только около 10 процентов пациентов с PDAC имеют патогенные мутации генов гомологичной рекомбинации (HR). "Это приводит к тому, что большинство пациентов не могут воспользоваться этой обнадеживающей стратегией лечения", - сказал доктор Лу.
В этом исследовании д-р Лу и его коллеги обнаружили, что белок METTL16 может быть новым биомаркером для лечения PARPi, и что PDAC с повышенной экспрессией METTL16 может выиграть от лечения PARPi.
"METTL16 принадлежит к семейству факторов, регулирующих метилирование РНК, функция которых в репарации ДНК неясна", - говорит доктор Лу. "Мы обнаружили, что экспрессия METTL16 коррелирует с накопленными повреждениями ДНК в микрочипе PDAC". По его словам, повышенный уровень METTL16 может привести к дефектам восстановления ДНК HR, что может привести к ускоренному старению, заболеваниям или повышенному риску развития рака. "Наше исследование показало, что METTL16 подавляет репарацию ДНК через взаимодействие с ключевой нуклеазой репарации ДНК под названием MRE11"
Доктор Лу и его коллеги обнаружили, что METTL16 неожиданно связался с MRE11 не через прямое взаимодействие белка с белком, а через РНК.
"Поскольку METTL16 высоко экспрессируется в подгруппе PDAC и ингибирует HR, клетки PDAC с высокой экспрессией METTL16 показали повышенную чувствительность к PARPi как в клеточной, так и в мышиной модели, особенно в сочетании с гемцитабином"
Эти результаты могут в совокупности показать, что помимо PDAC с мутацией BRCA1/2, PDAC без мутации BRCA1/2, но с повышенной экспрессией METTL16, также могут быть мишенью для лечения PARPi".
"Кроме того, стратегия лечения гемцитабином в сочетании с PARPi может быть более эффективной", - сказал д-р Лу. Он считает, что определение экспрессии METTL16 в опухолях с помощью иммунохимии может со временем стать обычной клинической практикой для пациентов перед началом лечения"
