Обнаружена возможная мишень для лечения и профилактики остеоартрита
Износ и разрушение суставов может привести к воспалению, разрушению хряща и развитию остеоартрита. Ученые из UF Scripps Biomedical Research нашли возможную новую цель для борьбы с этим болезненным каскадом.
В исследовании, опубликованном в четверг в журнале PLOS One, биохимик Патрик Гриффин, доктор философии, и его коллега Ми Ра Чанг, доктор философии, описывают специфический белок, который управляет деятельностью внутри хондроцитов, важнейшего типа клеток, поддерживающих здоровый хрящ в суставах.
По мере старения людей и нагрузки на суставы хондроциты начинают разрушаться. Команда UF Scripps обнаружила, что активация специфического белка в этих клетках под названием RORβ (бета) может восстановить множество факторов, необходимых для гладкости суставов, до более здорового уровня, помогая контролировать воспаление. Активация RORβ может стать новой полезной стратегией для предотвращения или задержки развития дегенеративного заболевания суставов - остеоартрита, - говорит Гриффин, профессор молекулярной медицины и научный директор UF Scripps Biomedical Research.
"Людям необходимо лекарство от остеоартрита, которое устраняет первопричину повреждения и истощения хряща, поскольку в настоящее время не существует препаратов, модифицирующих болезнь, которая является причиной инвалидности № 1 в США", - сказал Гриффин. "Хотя наша работа находится на ранней стадии, наше исследование предполагает, что ядерный рецептор RORβ может представлять собой новую терапевтическую мишень для защиты от повреждения хряща и, возможно, включения регенерации хряща".
RORβ относится к типу белков, называемых ядерными рецепторами. В наших клетках гены переключаются между периодами активности и бездействия. Когда ядерные рецепторы связываются с ДНК, это активирует процесс транскрипции генов в белки. RORβ связан с развитием сетчатки глаза во время эмбрионального роста, и он может влиять на циркадные ритмы, контролируя гены часов. Но его роль в поддержании здоровья хряща была неясна.
Гриффин много лет изучал причины заболеваний костей. Он обратил внимание на RORβ по нескольким причинам. Хотя этому рецептору было посвящено мало исследований, некоторые из них показали взаимосвязь между активностью рецептора и потерей костной массы. Поэтому он и Чанг задались целью лучше понять его. Чанг сконструировал клеточные линии для проведения исследований.
"К нашему удивлению, программа генов, регулируемая при увеличении активности RORβ, способствовала образованию хондроцитов, была противовоспалительной и защищала от разрушения хряща", - сказал Чанг.
Гриффин сказал, что команда начала дополнительные исследования из-за огромной потребности в решениях для лечения остеоартрита. В Соединенных Штатах, по оценкам, 32 миллиона человек живут с этим болезненным состоянием.
"Это исследование показывает, что RORβ может быть привлекательной терапевтической мишенью. Однако нам еще многое предстоит выяснить", - сказал Гриффин. "В частности, мы хотим лучше понять механизм, с помощью которого RORβ воздействует на хондроциты и ослабляет воспалительные сигналы, которые приводят к разрушению хряща".
