13news
Опубликовано: 17:58, 15 ноябрь 2022
Красота и здоровье / news

Липиды влияют на формирование белковых комков при болезни Паркинсона

Липиды влияют на формирование белковых комков при болезни Паркинсона


После болезни Альцгеймера болезнь Паркинсона является самым распространенным нейродегенеративным заболеванием в мире. От него страдают более шести миллионов человек во всем мире. При этом заболевании белки альфа-синуклеина образуют нитевидные структуры, называемые фибриллами. Когда эти фибриллы слипаются вместе, они, вероятно, повреждают нервные клетки.


Исследовательская группа впервые показала, как липиды связываются с поверхностью фибрилл и влияют на расположение белков синуклеина внутри фибрилл. Как было продемонстрировано, лекарственный кандидат anle138b связывается в трубкообразное отверстие внутри такой липидной фибриллы. Выводы исследователей могут открыть новые подходы к диагностике и лечению болезни Паркинсона.


Это заболевание имеет много лиц: На прогрессирующей стадии болезни Паркинсона начинают дрожать конечности, мышцы становятся ригидными, движения замедляются. В некоторых случаях возникают когнитивные расстройства или депрессия. В настоящее время не существует лекарства ни от болезни Паркинсона, ни от сопутствующих заболеваний - деменции тела Леви и мультисистемной атрофии, при которых также появляются фибриллы альфа-синуклеина.


Ярким признаком болезни Паркинсона являются скопления белка альфа-синуклеина в мозге. Как и другие белки, альфа-синуклеин состоит из длинных цепочек аминокислот, которые должны правильно складываться в трехмерном пространстве, чтобы выполнять свои функции. В неправильной форме они могут "складываться" в высокоупорядоченные фибриллы. Фибриллы, в свою очередь, могут образовывать еще более крупные агрегаты. Ученые подозревают, что накопление неправильно сложенного белка альфа-синуклеина нарушает функции нервных клеток и способствует их гибели.


Однако в правильной форме альфа-синуклеин незаменим для нервных клеток. Он связывается с липидными мембранами и участвует в транспортировке везикул и высвобождении переносимых ими веществ в нервных клетках.


"Однако липиды также взаимодействуют с неправильными альфа-синуклеинами. Уже давно предполагалось, что взаимодействие между липидами и неправильно сформированными белками альфа-синуклеина может играть роль в развитии болезни Паркинсона. Но до сих пор мы очень мало знаем об этой связи" - сообщил Гуннар Шрёдер, руководитель группы в Forschungszentrum Jülich и профессор Университета Генриха Гейне в Дюссельдорфе.


Теперь ученые смогли устранить этот пробел в знаниях. С помощью криоэлектронной микроскопии им впервые удалось визуализировать, как молекулы липидов связываются с поверхностью фибрилл и соединяют их между собой. Используя сложное компьютерное моделирование в сочетании со спектроскопией твердотельного ядерного магнитного резонанса, команда также смогла показать, как липидные и белковые элементы взаимодействуют внутри фибрилл.


Удивительно, но в присутствии липидов образовалось несколько совершенно новых фибрилл. "Наши результаты подчеркивают, что нам необходимо изучать фибриллы альфа-синуклеина также в присутствии липидов, если мы хотим понять молекулярную основу патологий, связанных с альфа-синуклеином", - комментирует директор Института Макса Планка Кристиан Гризингер.


"Перспективный лекарственный кандидат anle138b также связывается с липидными фибриллами альфа-синуклеина. Препарат прикрепляется к трубчатым полостям внутри липидной фибриллы", - сказал Лорен Андреас, руководитель исследовательской группы в MPI. "Мы также находим такие полости в других белках, которые неправильно формируются и связаны с нейродегенеративными заболеваниями, например, в тау и прионном белке. Сейчас для нас интересен вопрос, прикрепляется ли anle138b там аналогичным образом и может ли он, таким образом, обеспечить диагностический и терапевтический подход к таким заболеваниям"


Все результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Communications.



Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter
Обсудить (0)
Читайте также:
Выявленный гормон останавливает симптомы болезни Паркинсона в исследовании на мышах
Выявленный гормон останавливает симптомы болезни Паркинсона в исследовании на мышах
12.09.22, Красота и здоровье / news
Медь приводит к агрегации белков при болезни Паркинсона
Медь приводит к агрегации белков при болезни Паркинсона
07.07.22, Красота и здоровье / news
Разработан белковый тест, способный помочь в более ранней диагностике болезни Паркинсона
Разработан белковый тест, способный помочь в более ранней диагностике болезни Паркинсона
15.12.21, Красота и здоровье / news
Представлена методика для расчета риска развития болезни Паркинсона по длине лизосомы
Представлена методика для расчета риска развития болезни Паркинсона по длине лизосомы
09.12.21, Красота и здоровье / news
Выявлен новый класс потенциальных мишеней от нейродегенеративных заболеваний
Выявлен новый класс потенциальных мишеней от нейродегенеративных заболеваний
11.02.22, Красота и здоровье / news
Сделано важное открытие о развитии диабета 2 типа, которое касается роли ключевой молекулы
Сделано важное открытие о развитии диабета 2 типа, которое касается роли ключевой молекулы
24.02.22, Красота и здоровье / news
Ученые рассказали, почему люди с болезнью Паркинсона видят призраков
Ученые рассказали, почему люди с болезнью Паркинсона видят призраков
30.04.21, Новости науки и космоса / Паранормальные новости
Комбинированная терапия позволила уменьшить количество токсичности при болезни Паркинсона
Комбинированная терапия позволила уменьшить количество токсичности при болезни Паркинсона
24.11.21, Красота и здоровье / news

redvid esle