Выявлены биомаркеры, влияющие на защиту от болезни или ее развитие
Воспалительные процессы связаны с большим количеством заболеваний человека, включая ревматические заболевания и аллергию. Белковые биомаркеры - это измеряемые молекулы, которые могут иметь прогностическое значение для пациентов, использоваться для диагностики заболевания или указывать на тяжесть заболевания. На сегодняшний день большое количество белков плазмы было определено как потенциальные биомаркеры воспалительных заболеваний, где они часто высоко экспрессируются у пациентов с этим заболеванием.
Однако причинно-следственная связь между белковым биомаркером и воспалительными заболеваниями, как правило, неизвестна. Белок может либо экспрессироваться в ответ на болезнь, чтобы защитить ткани от повреждения, либо высокая экспрессия белка может быть основополагающим фактором развития болезни.
В новом исследовании ученые использовали метод менделевской рандомизации для выявления белковых биомаркеров, которые оказывают прямое причинно-следственное влияние на защиту или развитие болезни.
"При менделевской рандомизации мы используем генетическую информацию, чтобы определить, будет ли у людей, родившихся с высоким естественным уровнем белка, повышен или понижен риск развития заболевания. Менделевскую рандомизацию часто называют собственным клиническим испытанием природы, поскольку при рождении люди рандомизируются на получение генетических вариантов, которые могут повысить уровень белковых биомаркеров", - сказал Торгни Карлссон, статистик кафедры иммунологии, генетики и патологии Уппсальского университета и один из ведущих исследователей.
Почти 100 белковых биомаркеров, которые ранее ассоциировались с воспалительными заболеваниями, стали мишенью исследования. Исследование показало, что IL-12B защищает от псориаза и псориатической артропатии, LAP-TGF-b-1 - от остеоартрита, TWEAK - от астмы, VEGF-A - от язвенного колита, а LT-a - от диабета 1 типа и ревматоидного артрита. Было установлено, что только один биомаркер оказывает вредное воздействие, а именно IL-18R1, который повышал риск развития аллергии, сенной лихорадки и экземы.
"Удивительно, но мы обнаружили, что большая часть исследованных белков действительно защищает от развития заболеваний, а не увеличивает риск их возникновения. Наши результаты позволяют предположить, что у здоровых людей такие белки экспрессируются для защиты от повреждения тканей", - говорит Эк", - сказала Вероника Эк, доцент кафедры иммунологии, генетики и патологии Уппсальского университета и один из ведущих исследователей.
Выявленные защитные эффекты важны, поскольку они могут пролить свет на патогенез воспалительных заболеваний. Однако многие из этих белков могут служить или уже исследуются как потенциальные мишени для лекарств.
"Поскольку белковые биомаркеры являются маркерами болезни, лечение, снижающее уровень этих белков, является естественным выбором для лечения симптомов болезни у пациентов. Однако наши результаты показывают, что такое лечение может иметь неблагоприятные последствия для здоровых тканей и, возможно, даже увеличить риск заболевания при неправильном применении. Кроме того, выявленные белки представляют собой потенциальные новые точки вмешательства для профилактики заболеваний", - отметил Эса Йоханссон, руководитель группы на кафедре иммунологии, генетики и патологии SciLifeLab Уппсальского университета и старший исследователь исследования.
