Представлены результаты исследования о развитии тяжелой формы COVID-19
Почему у 80-90% людей, инфицированных вирусом COVID-19, наблюдаются лишь легкие формы заболевания, а у 10-20% - более тяжелые или опасные для жизни симптомы?
Исследователи из лаборатории Ричарда Флавелла из Йельского университета решили провести эксперимент на мышах, которых они сконструировали так, чтобы они обладали иммунной системой, подобной человеческой. Эти "гуманизированные мыши" показали, что причины тяжелой формы COVID могут лежать в нашей собственной противовирусной воспалительной реакции на вирус, сообщают исследователи 17 декабря в журнале Nature Biotechnology.
Исследование также показало, что два известных метода лечения - использование моноклональных антител и стероида дексаметазона - могут помочь в лечении инфекции COVID-19. Но в случае с антителами лечение эффективно только в том случае, если оно назначается на ранних стадиях заболевания. Что касается стероидов, то они эффективны только на поздних стадиях заболевания.
Различные реакции иммунной системы на вирус, наблюдаемые у стандартных лабораторных животных и людей, затрудняют для ученых определение переломного момента между легкими и тяжелыми случаями COVID-19. Но мыши Флавелла, у которых была сконструирована иммунная система, подобная человеческой, дали возможность ответить на этот вопрос.
"Если заразить стандартную лабораторную мышь вирусом SARS-CoV-2, она заразится, но не заболеет серьезно", - говорит Флавелл, профессор иммунобиологии Стерлинга в Йельском университете и старший автор статьи. "Но наши гуманизированные мыши заболевают и не поправляются. Вся их иммунная система в огне"
Исследовательская группа во главе с первым автором Эсеном Сефиком, научным сотрудником Медицинского института Говарда Хьюза (HHMI) в Фонде исследования рака Деймона Руньона, ввела вирус SARS-CoV-2, взятый у тяжелобольных пациентов-людей, в носовые ходы очеловеченных мышей, а затем проследила за течением болезни.
Они обнаружили, что у инфицированных мышей наблюдались те же симптомы, что и у тяжелобольных пациентов, такие как повреждение легких, потеря веса и повышенный, постоянный воспалительный иммунный ответ, повреждающий ткани.
Затем они лечили мышей моноклональными антителами, предоставленными Мишелем Нуссенцвейгом, иммунологом из Университета Рокфеллера и, как и Флавелл, исследователем HHMI. Эти антитела, специфически нацеленные на вирус, были эффективны, если их вводили до или в самом начале инфекции, но практически не подавляли симптомы, если их вводили на более поздних стадиях инфекции.
И наоборот, на ранних стадиях инфекции иммунодепрессант дексаметазон был смертельно опасен для мышей, поскольку подавлял начальный иммунный ответ, необходимый для борьбы с вирусом. Однако на более поздних стадиях болезни он помогал избавиться от инфекции, подавляя воспалительную реакцию, которая начала повреждать органы.
"На ранних стадиях болезни сильный иммунный ответ имеет решающее значение для выживания", - сказал Сефик. "На более поздних стадиях болезни это может привести к летальному исходу".
По словам ученых, гуманизированные модели мышей могут также дать серьезные подсказки о причинах и возможных методах лечения так называемого затяжного и тяжелого COVID.
