Лундский университет: дополнительные антитела могут защитить от COVID-19
Когда мы говорим об антителах против COVID-19, мы обычно имеем в виду так называемые нейтрализующие антитела, которые обеспечивают защиту, блокируя вторжение вируса в наши клетки. Теперь новое исследование, проведенное Лундским университетом в Швеции, показало, что ненейтрализующие антитела также могут быть важны для обеспечения защиты от COVID-19.
"Наши результаты показывают, что ненейтрализующие антитела также могут обеспечивать защиту. Это означает, что мы имеем более широкую защиту от антител, чем считалось ранее, что делает нас менее уязвимыми к мутациям вируса. Это требует дальнейшего изучения", - сказал Понтус Норденфельт, руководитель исследования и научный сотрудник Лундского университета.
В своих усилиях по созданию вакцин и методов лечения исследовательское сообщество сосредоточилось на нейтрализующих антителах, которые не позволяют белку шипа вируса связываться с поверхностным белком на наших клетках. В рамках крупного проекта под руководством исследователей из Лундского университета было проведено более детальное исследование того, как иммунная система борется с вирусом посредством фагоцитоза - способности поглощать чужеродные частицы - у пациентов с COVID-19.
Фагоцитоз - это тип очистительного механизма, в ходе которого игроки иммунной системы нацеливаются на потенциальные угрозы, такие как бактерии или вирусы, и проглатывают их, и этот механизм облегчается, если вредное вещество помечено антителом. Результаты, опубликованные в тематическом выпуске Frontiers in Immunology, показывают, что не нейтрализующие антитела также важны в борьбе с COVID - через этот механизм.
"Мы заметили, что многие антитела, образующиеся в ответ на COVID-19, являются опсонизирующими, т.е. они дают сигнал фагоцитам иммунной системы проглотить вирус. Наши результаты показывают, что не нейтрализующие антитела, если они способны опсонизировать, также способны обеспечить эффективный ответ на вирус", - говорит Понтус Норденфельт.
Полученные результаты подтверждаются экспериментами на мышах, в которых ненейтрализующие антитела защищали животных от заражения COVID-19. Исследовательская группа также обнаружила, что количество нейтрализующих антител влияет на процесс фагоцитоза.
Команда определила и выделила клетки иммунной системы из крови выздоровевших пациентов с COVID-19. Используя несколько методов, они определили, какие иммунные клетки взаимодействуют с белком-шипом вируса, и выявили места связывания антител. Затем с помощью проточной цитометрии они изучили, как эти антитела влияют на фагоцитоз.
Исследователи покрыли микрометровые бусины белком шипа и при этом заметили, что доза нейтрализующих антител влияет на фагоцитоз.
Опсонизация - это механизм иммунной системы, при котором увеличение количества связанных антител вызывает более сильный ответ фагоцитов. Удивительно, но максимальная опсонизация достигается уже при относительно низком уровне антител. При превышении этого уровня исследователи наблюдали снижение эффекта. Само связывание антител продолжало линейно увеличиваться даже при снижении фагоцитоза, что свидетельствует о том, что именно белок spike делает что-то, что вызывает снижение фагоцитоза.
Чтобы убедиться, что это не связано с другими факторами, исследователи поставили тот же эксперимент, но на этот раз они использовали только моноклональные антитела. Это означает, что использовался только один тип антител (клон) вместо стандартной комбинации тысяч различных антител.
"Это показало ту же тенденцию. До определенного уровня существует линейный эффект дозировки антител. После этого он снижается. По сути, когда вы даете слишком высокую дозу, вы не получаете защитного эффекта", - говорит Ваэль Банан, исследователь инфекционной медицины в Лундском университете и первый автор исследования.
"Похоже, что-то происходит со спайковым белком, что приводит к снижению взаимодействия с лейкоцитами, в результате чего иммунная система перестает связывать и нейтрализовать вирус путем фагоцитоза". Подобные явления были описаны как эффект прозона и были зарегистрированы в экспериментах с пневмококком и малярией. Однако он не был связан со снижением фагоцитоза, поэтому нет уверенности, что этот эффект связан с тем, что мы наблюдаем в наших экспериментах", - заключает Ваэль Бахнан.
