Экспериментальная вакцина против ВИЧ безопасна и показала хорошие результаты на животных
По данным ученых из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав Национального института здравоохранения США, экспериментальная вакцина против ВИЧ, основанная на мРНК - той же платформенной технологии, которая использовалась в двух высокоэффективных вакцинах COVID-19, - показывает хорошие результаты на мышах и нечеловеческих приматах.
Результаты, опубликованные в журнале Nature Medicine, показывают, что новая вакцина была безопасной и вызвала желаемый ответ антител и клеточного иммунитета против ВИЧ-подобного вируса. У макак-резусов, получивших вакцину с праймингом и последующими многократными бустерными прививками, риск заражения вирусом иммунодефицита человека-симулянта (SHIV) на 79% ниже, чем у невакцинированных животных.
Исследование проводилось под руководством Паоло Луссо, доктора медицинских наук, доктора философии, из лаборатории иммунорегуляции NIAID, в сотрудничестве с другими учеными NIAID, исследователями из компании Moderna, Inc. и коллегами из других учреждений.
"Несмотря на почти четыре десятилетия усилий мирового исследовательского сообщества, эффективная вакцина для профилактики ВИЧ остается труднодостижимой целью", - сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, доктор медицинских наук, руководитель лаборатории и соавтор статьи. "Эта экспериментальная мРНК-вакцина сочетает в себе несколько особенностей, которые могут устранить недостатки других экспериментальных вакцин против ВИЧ, и поэтому представляет собой многообещающий подход"
Экспериментальная вакцина работает подобно мРНК-вакцинам COVID-19. Однако вместо того, чтобы нести мРНК-инструкции для белка spike коронавируса, вакцина поставляет закодированные инструкции для создания двух ключевых белков ВИЧ - Env и Gag. Мышечные клетки привитого животного собирают эти два белка для получения вирусоподобных частиц (VLPs) с многочисленными копиями Env на их поверхности. Хотя они не могут вызвать инфекцию или заболевание, поскольку в них отсутствует полный генетический код ВИЧ, эти VLP соответствуют целому, инфекционному ВИЧ с точки зрения стимуляции соответствующих иммунных реакций.
В исследованиях на мышах две инъекции мРНК вакцины, образующей VLP, вызвали образование нейтрализующих антител у всех животных, сообщают исследователи. Белки Env, полученные мышами из мРНК-инструкций, близко напоминали белки, содержащиеся в цельном вирусе, что является улучшением по сравнению с предыдущими экспериментальными вакцинами против ВИЧ.
"Отображение нескольких копий подлинного белка оболочки ВИЧ на каждом VLP является одной из особенностей нашей платформы, которая близко имитирует естественную инфекцию и, возможно, играет роль в вызове желаемого иммунного ответа", - сказал доктор Луссо.
Затем команда протестировала мРНК-вакцину Env-Gag VLP на макаках. Детали схемы вакцинации отличались в разных подгруппах вакцинируемых животных, но включали в себя прайминг иммунной системы вакциной, модифицированной для оптимизации образования антител. За первичной вакцинацией последовали несколько бустерных прививок, которые проводились в течение года.
Усиленные вакцины содержали мРНК Gag и мРНК Env из двух кладов ВИЧ, отличных от того, который использовался в первичной вакцине. Исследователи использовали несколько вариантов вируса, чтобы предпочтительно активировать антитела против более консервативных "общих" регионов Env - мишени широко нейтрализующих антител - вместо более вариабельных регионов, которые отличаются в каждом штамме вируса.
Несмотря на высокие дозы вводимой мРНК, вакцина хорошо переносилась и вызывала у макак лишь легкие временные побочные эффекты, такие как потеря аппетита. К 58-й неделе у всех вакцинированных макак выработались измеримые уровни нейтрализующих антител, направленных против большинства штаммов в тестовой панели из 12 различных штаммов ВИЧ. Помимо нейтрализующих антител, мРНК-вакцина VLP также вызвала мощный ответ хелперных Т-клеток.
Начиная с 60-й недели, иммунизированные животные и контрольная группа неиммунизированных макак еженедельно подвергались воздействию SHIV через слизистую оболочку прямой кишки. Поскольку нечеловеческие приматы не восприимчивы к ВИЧ-1, ученые используют химерный SHIV в экспериментальных условиях, поскольку этот вирус реплицируется в организме макак.
После 13 еженедельных прививок две из семи иммунизированных макак остались неинфицированными. У остальных иммунизированных животных наблюдалась общая задержка развития инфекции, которая наступала в среднем через восемь недель. В отличие от них, неиммунизированные животные заразились в среднем через три недели.
"Сейчас мы совершенствуем наш вакцинный протокол, чтобы улучшить качество и количество производимых VLP. Это может еще больше повысить эффективность вакцины и, таким образом, снизить количество первичных и повторных прививок, необходимых для получения надежного иммунного ответа. Если будет подтверждена безопасность и эффективность, мы планируем провести фазу 1 испытаний этой вакцинной платформы на здоровых взрослых добровольцах", - сказал д-р Луссо.
