Исследование: активный компонент конопли защищает стареющие клетки мозга
Десятилетия исследований медицинского каннабиса были посвящены соединениям ТГК и КБР в клиническом применении. Но о терапевтических свойствах каннабинола (CBN) известно меньше. Новое исследование ученых Salk показывает, как CBN может защищать нервные клетки от окислительного повреждения - основного пути к гибели клеток.
Результаты исследования, опубликованные онлайн 6 января 2022 года в журнале Free Radical Biology and Medicine, свидетельствуют о том, что CBN обладает потенциалом для лечения возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.
"Мы обнаружили, что каннабинол защищает нейроны от окислительного стресса и гибели клеток - двух основных факторов, способствующих развитию болезни Альцгеймера", - говорит старший автор исследования Памела Махер, профессор-исследователь и руководитель лаборатории клеточной нейробиологии Salk. "Это открытие может однажды привести к разработке новых терапевтических средств для лечения этого заболевания и других нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Паркинсона"
Получаемый из растения конопли, CBN молекулярно схож с ТГК, но не является психоактивным. Он также менее жестко регулируется FDA. Предыдущие исследования лаборатории Махера показали, что CBN обладает нейропротекторными свойствами, но было неясно, как это работает. Теперь новое исследование объясняет механизм, с помощью которого КБН защищает клетки мозга от повреждения и гибели.
Команда Махера изучила процесс окситоза, также называемый ферроптозом, который, как считается, происходит в стареющем мозге. Растущее число данных свидетельствует о том, что окситоз может быть причиной болезни Альцгеймера. Окситоз может быть вызван постепенной потерей антиоксиданта глутатиона, что приводит к повреждению и гибели нервных клеток в результате окисления липидов. В ходе исследования ученые обработали нервные клетки CBN, а затем ввели агент, стимулирующий окислительное повреждение.
Далее они обнаружили, что CBN действует, защищая митохондрии - энергетические центры клетки - внутри нейронов. В поврежденных клетках окисление вызывало скручивание митохондрий в виде пончиков - изменение, которое также наблюдалось в стареющих клетках, взятых из мозга людей с болезнью Альцгеймера. Обработка клеток CBN предотвращала скручивание митохондрий и поддерживала их нормальное функционирование.
Чтобы подтвердить взаимодействие между CBN и митохондриями, исследователи повторили эксперимент на нервных клетках, у которых были удалены митохондрии. В этих клетках CBN больше не демонстрировал своего защитного эффекта.
"Мы смогли напрямую показать, что поддержание функции митохондрий было необходимо для защитного действия соединения", - сказал Махер.
Еще один важный вывод: исследователи показали, что CBN не активирует каннабиноидные рецепторы, которые необходимы для того, чтобы каннабиноиды вызывали психоактивный ответ. Таким образом, терапия CBN будет работать, не вызывая у человека "кайфа".
"CBN не является контролируемым веществом, как ТГК, психотропное соединение в каннабисе, и доказано, что CBN безопасен для животных и людей. А поскольку CBN работает независимо от каннабиноидных рецепторов, CBN может действовать в самых разных клетках с большим терапевтическим потенциалом", - говорит первый автор исследования Жибин Лян, постдокторант в лаборатории Махера.
Помимо болезни Альцгеймера, полученные результаты имеют значение и для других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, которая также связана с потерей глутатиона. "Митохондриальная дисфункция связана с изменениями в различных тканях, не только в мозге и старении, поэтому тот факт, что это соединение способно поддерживать функцию митохондрий, говорит о том, что оно может принести пользу не только в контексте болезни Альцгеймера", - сказал Махер.
Махер добавляет, что исследование показывает необходимость дальнейшего изучения CBN и других менее изученных каннабиноидов. В качестве следующего шага команда Махера работает над тем, смогут ли они воспроизвести свои результаты в доклинической модели мыши.
