Исследование: понимание прогрессирования болезни Альцгеймера и ее возможного лечения гораздо сложнее, чем считалось ранее
В своей последней научной работе, опубликованной в Journal of Molecular Neuroscience, Энн Робинсон, заведующая кафедрой химической инженерии Карнеги-Меллон, объясняет, почему понимание прогрессирования нейродегенерации при болезни Альцгеймера и ее возможного лечения гораздо сложнее, чем считали исследователи ранее.
Каждый десятый американец в возрасте старше 65 лет страдает болезнью Альцгеймера, а среди людей старше 80 лет этот показатель возрастает до одного из трех. Эта болезнь занимает шестое место среди причин смерти в США, и в настоящее время с ней живут более пяти миллионов человек. Во всем мире это число достигает почти 50 миллионов.
Возраст является наиболее значимым фактором, определяющим наличие у человека симптомов болезни Альцгеймера, и хотя диагностическая информация для подтверждения болезни улучшается, до сих пор не существует лекарств или методов лечения, которые могли бы замедлить или остановить прогрессирование болезни.
При всех нейродегенеративных заболеваниях дегенерация начинается в одной части мозга и передается в другие области, вызывая обширные повреждения и потерю мозговой ткани. При болезни Альцгеймера несколько факторов, например, присутствие пептида А-бета или травма, могут привести к тому, что тау - белок в нейронах, отвечающий за стабилизацию этих нейронов, - начинает формировать себя дисфункциональным образом; это первый каскад событий.
Ученые, однако, до сих пор не знают, как этот патогенный тау передается от клетки к клетке, распространяясь по мозгу и сея хаос. Понимание того, как сдержать болезнь на небольшом участке мозга, может помочь замедлить ее прогрессирование и остановить когнитивную дегенерацию, связанную с болезнью Альцгеймера.
"Существует ряд моделей болезни Альцгеймера, которые пытаются объяснить, как деформированный тау передается из одной части мозга в другую", - говорит Робинсон. Многие из этих моделей подходят к проблеме с позиции "все или ничего" - нормальный белок тау движется только таким образом; деформированный белок тау движется только таким образом, или деформированный тау попадает в клетку таким образом; нормальный тау - другим. Однако работа в рамках этих моделей исторически приводит к получению противоречивых данных, которые исследователи, изучающие болезнь Альцгеймера, с трудом пытаются примирить"
Данные нового исследования Робинсон ставят под сомнение эти модели "все или ничего", поскольку ее команда недавно обнаружила другие способы поглощения клетками белка тау, что в конечном итоге влияет на реакцию клеток. По словам Робинсон, хотя прошлые модели, казалось бы, противоречат друг другу, потенциально все они верны и просто не рассматривали поглощение тау достаточно целостно. Кроме того, нет никаких доказательств того, что клетки могут различать и сортировать нормальный и деформированный тау.
"Люди часто думали, что существует один белок на поверхности клетки, который отвечает за поглощение тау", - говорит Робинсон. "Но мы обнаружили, что на самом деле существует несколько путей проникновения тау в клетки. Хотя патогенный тау может поглощаться несколько быстрее, чем нормальный, нейроны и другие клетки мозга поглощают обе формы относительно быстро (в течение нескольких минут). Это означает, что для того, чтобы нейроны пропускали здоровый тау, а не порочный, потребуется гораздо более тонкий подход к лечению"
Новые данные указывают на то, что прошлые попытки создать терапию болезни Альцгеймера были ошибочными. Согласно предыдущим моделям, если бы ученые смогли найти один путь, фермент или белок, ответственный за поглощение деформированного тау, они могли бы отключить его, подобно выключателю света, с помощью одного терапевтического средства. Хотя этот подход мог показаться подходящим из-за успеха подобных стратегий для лечения таких заболеваний, как муковисцидоз и диабет, исследование Робинсона доказывает, что такой способ лечения болезни Альцгеймера, скорее всего, никогда не сработает.
"Исходя из наших выводов, болезнь Альцгеймера требует подхода, схожего с лечением ВИЧ, когда у вас есть коктейль из лекарств, используемых для борьбы с различными элементами болезни. Вместе эти препараты работают на достижение общей цели - лечение симптомов болезни Альцгеймера у конкретного пациента"
Эти новые данные позволяют ученым лучше понять болезнь Альцгеймера и пути ее распространения, что еще на один шаг приближает нас к лечению болезни, которая затрагивает так много жизней.
