Активированный протеин С может защитить от возрастной ишемии
Доклиническое исследование Университета здравоохранения Южной Флориды (USF Health) дает молекулярное представление о том, как активированный протеин С (APC) может повысить устойчивость стареющих пациентов к реперфузионному повреждению - потенциально неблагоприятному эффекту лечения ишемической болезни сердца.
Исследование, опубликованное в журнале Circulation Research, предполагает, что препараты, полученные из APC, могут ограничивать ишемию и вызванное реперфузией повреждение сердца (сокращенно реперфузионное повреждение) и тем самым способствовать сохранению сердечной функции в пожилых сердцах.
Преклонный возраст является основным фактором риска развития ишемической болезни сердца, которая часто вызывается скоплением бляшек в коронарных артериях, сужающих сосуды и ограничивающих поступление насыщенной кислородом крови к сердцу. Такое "затвердение артерий" в конечном итоге может спровоцировать сердечный приступ.
Для восстановления притока крови к тканям сердечной мышцы, испытывающим недостаток кислорода (ишемическим), обычно используются препараты для разжижения крови, препараты для борьбы с тромбами и другие лекарства, а также такие процедуры, как шунтирование коронарных артерий и баллонная ангиопластика.
Парадоксальным образом, особенно у пожилых пациентов, эти необходимые процедуры реваскуляризации могут усугубить клеточную дисфункцию и смерть вокруг места, уже поврежденного в результате сердечного приступа или ишемической болезни сердца. В настоящее время не существует эффективных методов лечения для предотвращения возрастного реперфузионного повреждения.
"Наше исследование направлено на то, чтобы определить, почему пожилые сердца подвержены большему риску реперфузионного повреждения, чем молодые сердца", - говорит ведущий автор исследования Ди Рен, доктор философии, научный сотрудник кафедры хирургии Медицинского колледжа Морсани при USF Health. "Наша цель - найти целевые терапевтические стратегии, чтобы помочь пожилым людям повысить устойчивость к патологическому состоянию ишемии и реперфузионному стрессу"
"Предварительные данные, приведенные в данной работе, свидетельствуют о том, что лечение активированным протеином С может повысить устойчивость сердца стареющих пациентов к реперфузионному повреждению, вызванному хирургическим вмешательством, малоинвазивными процедурами или лекарствами, и (таким образом) увеличить предотвращение инфаркта или выживаемость", - сказал главный исследователь исследования Цзи Ли, доктор медицинских наук, профессор хирургии Института сердца USF Health.
APC, белок, циркулирующий в крови, обладает как антикоагулянтными (предотвращение образования тромбов), так и противовоспалительными функциями, которые могут помочь защитить клетки от болезней и повреждений. Эндотелиальный рецептор протеина С (EPCR), расположенный как на клетках, выстилающих кровеносные сосуды, так и на поверхности клеточных мембран, включая клетки сердечной мышцы, связан с повышенной выработкой APC и регулирует последующую клеточную сигнализацию APC (или клеточную коммуникацию).
Ишемия и реперфузионное повреждение вызывали "сброс" EPCRs у молодых и старых особей мышей, то есть большее количество этих рецепторов отрывалось от клеточной мембраны сердечной мышцы и затем перемещалось в кровоток. Нехватка дефицит EPCR в сердце может нарушить сигнализацию активированного протеина С, которая необходима для благоприятной регуляции энергетического метаболизма и противовоспалительных реакций, предотвращения гибели клеток и стимулирования других действий, необходимых для защиты клеток сердечной мышцы.
Введение APC или его производных помогло уменьшить повреждения сердца, вызванные ишемией и реперфузией, особенно у старых мышей. Копнув глубже, исследователи обнаружили, что, стабилизируя (поддерживая) EPCR на мембране сердечных клеток, APC усиливает устойчивость стареющего сердца как к ишемии, связанной с инфарктом, так и к повреждениям, связанным с восстановлением кровотока в коронарных артериях.
"APC благотворно влияет на ишемию-реперфузию как в острой, так и в хронической стадии, поэтому соответствующие производные APC могут быть использованы как в качестве профилактических, так и терапевтических препаратов", - сказал доктор Ли.
