Выявлен уникальный механизм контроля иммунных клеток
Исследователи из Института Фрэнсиса Крика и Королевского колледжа Лондона определили, как специализированные иммунные клетки, называемые гамма-дельта Т-клетками (γδ Т-клетки), чувствуют состояние организма, что позволяет им оценивать здоровье поверхностных тканей и даже защищать от повреждений ДНК, вызывающих рак.
Их исследование, опубликованное 14 февраля в журнале Nature Immunology, подчеркивает уникальные свойства этих "охранных" иммунных клеток.
Большинство Т-клеток присутствуют в крови и лимфатических узлах и становятся активными, когда распознают конкретную цель или угрозу, обычно от чужеродного инфекционного агента. Но γδ Т-клетки существуют в эпителиальных тканях, таких как кожа и слизистая оболочка кишечника, и следят за собственными клетками организма в поисках любых признаков повреждения или заболевания. Однако до сих пор исследователи не понимали, как эти уникальные клетки могут отличать здоровые ткани от поврежденных.
Чтобы попытаться решить эту проблему, группа исследователей изучила взаимодействие, происходящее между кожными γδ Т-клетками и клетками, формирующими структуру кожи мыши. Они обнаружили, что в то время как большинство нормальных Т-клеток распознают белки, полученные от вирусов или бактерий, γδ Т-клетки воспринимают молекулу Skint1, которая отображается здоровыми клетками кожи.
Это свидетельствует о том, что γδ Т-клетки кожи активно следят за окружающей средой и взаимодействуют с ней в отсутствие какой-либо очевидной угрозы, что ранее было недооцененной концепцией в биологии Т-клеток.
Когда исследователи заблокировали связывание Skint1, тем самым лишив γδ Т-клетки возможности ощущать состояние кожи, они заметили, что γδ Т-клетки не смогли функционировать должным образом. В результате барьерная функция кожи была нарушена, что еще раз доказывает, что Т-клетки ежедневно работают над защитой поверхности тела даже в отсутствие идентифицируемых угроз.
Затем команда подвергла кожу обычным формам стресса, включая УФ-излучение и раздражающие химические вещества, и обнаружила, что когда γδ Т-клетки не смогли увидеть Skint1, они также не смогли распознать эти вызовы окружающей среды и помочь коже восстановиться. Команда говорит, что их результаты показывают, что взаимодействие иммунных клеток с нормальными тканями может быть ключом к эффективному ответу против последующего повреждения или инфекции.
Дункан МакКензи, ведущий исследователь и постдокторский научный сотрудник Лаборатории иммунонадзора Крика, сказал: "Для того чтобы почувствовать нарушение, эти клетки должны знать, что является нормальным для ткани. Подобно охранникам, они знакомы со своим окружением, чтобы наиболее эффективно определять, когда что-то идет не так".
"Хотя мы специально изучали взаимодействие в коже мыши, мы знаем, что молекулы, похожие на Skint1, есть в различных тканях, в том числе в кишечнике человека, где находится много γδ Т-клеток. Поэтому наши результаты могут помочь объяснить, как γδ Т-клетки поддерживают и защищают многие различные части человеческого тела".
Аналогичным образом, дальнейшее изучение активности γδ Т-клеток может помочь раскрыть, как они могут чувствовать ранние стадии перехода здоровых тканей в раковые.
Адриан Хейдей, руководитель Лаборатории иммунонадзора Крика и профессор иммунобиологии в Королевском колледже Лондона, является одним из основателей GammaDelta Therapeutics и Adapate Biotherapeutics, двух лондонских компаний, деятельность которых направлена на использование уникальной активности γδ Т-клеток для иммунотерапии рака.
"По мере того, как мы узнаем все больше о различных реакциях иммунных клеток, мы ставим под сомнение универсальное толкование того, что иммунные клетки просто обнаруживают угрозы и реагируют на них. Изучая, как иммунные клетки способствуют общим физиологическим процессам, таким как поддержание целостности барьера, в течение дня, мы можем выявить множество молекул и взаимодействий, некоторые из которых могут оказаться подходящими мишенями при разработке иммунотерапии и вакцин против различных заболеваний"
