Открытие потенциального объяснения устойчивости к лечению при раке кожи
Многие пациенты с меланомой получают лечение препаратами, называемыми ингибиторами BRAF или MEK, которые специально нацелены на мутантные белки, образующиеся в раковых опухолях. Эти ингибиторы могут блокировать способность опухолей расти и распространяться.
По словам Энн Ричмонд, профессора Ингрэм, профессора фармакологии и дерматологии, хотя эти ингибиторы показывают быструю эффективность и увеличивают выживаемость, у большинства пациентов в конечном итоге возникает рецидив. Чтобы помочь решить эту проблему, Ричмонд и другие исследователи из Школы фундаментальных наук Вандербильта использовали анализ пространственной визуализации тканей. Эти методы визуализации позволили исследователям изучить свойства опухолей и иммунных клеток у пациентов до и после развития устойчивости к ингибиторам BRAF и MEK.
При наблюдении за устойчивыми опухолями после лечения Чи Ян, доцент фармакологии и первый автор исследования, обнаружил значительно больше клеток меланомы с присутствием биомаркера SOX10, что указывает на то, что эти клетки могут быть устойчивыми к лечению. SOX10 играет роль в дифференциации предраковых клеток в раковые меланоциты - клетки кожи, связанные с пигментацией кожи. Считается, что присутствие SOX10 создает среду, которая блокирует иммунную систему от возможности регулировать рост опухоли, а потеря экспрессии SOX10 связана с уменьшением образования опухоли.
Меланома является пятым по распространенности видом рака в США, и, по данным Американского онкологического общества, около половины пациентов со злокачественной меланомой имеют мутации гена BRAF. Выявление потенциальных биомаркеров опухоли, таких как SOX10, может помочь врачам лучше предсказывать результаты для своих пациентов.
"Наши результаты могут указывать на то, что те опухолевые клетки меланомы, которые развивают устойчивость к терапии, направленной на BRAF/MEK, экспрессируют больше SOX10, который подавляет противоопухолевый иммунный ответ", - сказал Ян. Хотя еще слишком рано объявлять экспрессию SOX10 клетками меланомы маркером устойчивости к ингибиторам BRAF/MEK, результаты исследования обещают помочь онкологам улучшить свои знания и понимание причин возникновения устойчивости к терапии.
"Наше исследование подчеркивает тот факт, что прогрессирование рака может происходить, несмотря на близость иммунных клеток к раковым клеткам. Это позволяет предположить, что устойчивые к терапии опухолевые клетки связаны с окружением, которое может инактивировать эти иммунные клетки, и это приводит к общей приобретенной устойчивости к лечению", - сказал Ян.
Исследование было опубликовано в журнале npj Precision Oncology.
