13news
Опубликовано: 16:56, 11 январь 2022
Красота и здоровье / news

Исследование раскрывает, как раковые опухоли сопротивляются целенаправленному лечению

Исследование раскрывает, как раковые опухоли сопротивляются целенаправленному лечению


Ученые выяснили, как рак может противостоять ингибиторам PARP - препаратам точной медицины, используемым для лечения тысяч пациентов по всему миру. Исследование показало, что некоторые раковые клетки могут уклоняться от действия ингибиторов PARP, удаляя белки PARP, которые попадают в ловушку на их ДНК.


Исследователи считают, что существующие препараты, включая лекарство, используемое для лечения алкогольной зависимости, потенциально могут быть использованы для повышения эффективности ингибиторов PARP путем предотвращения удаления PARP раковыми клетками. В будущем полученные результаты могут также помочь предсказать, какие пациенты с большей вероятностью ответят на ингибиторы PARP.


Исследование, проведенное под руководством ученых из Института исследования рака в Лондоне, опубликовано в журнале Nature Cell Biology и финансировалось Cancer Research UK при дополнительной поддержке Breast Cancer Now.


Ингибиторы PARP, к которым относятся олапариб и рукапариб, используются для лечения некоторых пациентов с раком яичников, молочной железы, простаты и поджелудочной железы - как правило, пациентов, унаследовавших дефектный ген BRCA1 или BRCA2. На сегодняшний день в мире лечение олапарибом прошли более 30 000 пациентов.


Ингибиторы PARP воздействуют на PARP1, один из инструментов восстановления ДНК, делая его неактивным и фиксируя его на месте, в ловушке на ДНК. Это не только останавливает восстановление ДНК, но и приводит к гибели раковых клеток. Но ингибиторы PARP действуют не на всех, и, по оценкам, более 40 процентов пациентов с дефектным геном BRCA1 или BRCA2 не реагируют на них.


Чтобы лучше понять это, профессор Крис Лорд и его команда из Института исследования рака (ICR) использовали клеточные линии и методы анализа белков, чтобы выяснить, как раковые клетки становятся устойчивыми.


Они искали белки, которые присоединяются к PARP1 только тогда, когда он находится в ловушке, и которые могут играть роль в его отсоединении от ДНК. Команда обнаружила, что небольшая молекула под названием p97 может играть решающую роль в отрыве PARP1 от ДНК, спасая раковые клетки от разрушения.


Исследователи хотели посмотреть, что произойдет, если этот последний этап будет заблокирован. Они использовали человеческий "органоид" - мини-опухоль, созданную из тканей пациенток с тройным негативным раком молочной железы и мутацией BRCA1; тех, кто мог бы претендовать на лечение ингибиторами PARP.


Блокирование p97 сделало раковые клетки гораздо более уязвимыми к ингибитору PARP талазопарибу, что указывает на потенциальный способ борьбы с устойчивостью к лечению. Например, доза талазопариба в 1 нМ убивала около 30 процентов раковых органоидов, но в сочетании с ингибитором p97 дисульфирамом этот показатель увеличивался до 90 процентов. Этот вывод позволяет предположить, что дисульфирам, препарат, обычно используемый для лечения людей с алкогольной зависимостью, можно сочетать с ингибиторами PARP для повышения шансов на успешное лечение.


Следующая задача профессора Лорда и его команды - воплотить свое новое понимание устойчивости к ингибиторам PARP в способ предсказать, каких пациентов следует лечить ингибиторами PARP, а кому лучше назначить другое лечение рака. Профессор Крис Лорд, профессор геномики рака в Институте исследования рака в Лондоне, сказал:


"Ингибиторы PARP - один из самых интересных классов точной медицины в лечении рака, но мы только сейчас начинаем лучше понимать, почему они работают у одних пациентов и не работают у других. Теперь, когда мы раскрыли роль p97 в контроле устойчивости к ингибиторам PARP, мы можем в будущем предложить методы лечения, которые спасут гораздо больше жизней"


"Этот прорыв является свидетельством неустанных усилий исследователей мирового класса - в том числе многих британских ученых, финансируемых организацией Breast Cancer Now, - которые за последние 20 лет помогли разработать препараты ингибиторов PARP и заложили основу для этого многообещающего открытия"


"Мы считаем, что наши результаты помогут нам предсказать, какие пациенты должны получать ингибитор PARP, какие пациенты должны сочетать ингибитор PARP с другими препаратами, чтобы иметь наилучшие шансы на успешное лечение, а каким пациентам лучше вообще выбрать другое лечение"


Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter
Обсудить (0)
Читайте также:
Умирающие раковые клетки выделяют белок, который помогает соседним раковым клеткам выжить
Умирающие раковые клетки выделяют белок, который помогает соседним раковым клеткам выжить
18.11.21, Новости науки и космоса / news
Определены важнейшие пути коммуникации клеток иммунной системы для уничтожения раковых опухолей
Определены важнейшие пути коммуникации клеток иммунной системы для уничтожения раковых опухолей
10.12.21, Красота и здоровье / news
Выявлены клеточные взаимодействия, необходимые для иммунной атаки на опухоли яичников
Выявлены клеточные взаимодействия, необходимые для иммунной атаки на опухоли яичников
06.11.21, Красота и здоровье
Активизацию раковых клеток и спящее состояние до появления метастаз связали с уровнем коллагена
Активизацию раковых клеток и спящее состояние до появления метастаз связали с уровнем коллагена
14.12.21, Красота и здоровье / news
Снижение содержания меди в организме изменяет метаболизм рака, снижая развитие агрессивного рака груди
Снижение содержания меди в организме изменяет метаболизм рака, снижая развитие агрессивного рака груди
19.12.21, Общество и мир / news
Добавление биологических препаратов к химиотерапии улучшает выживаемость онкологических больных
Добавление биологических препаратов к химиотерапии улучшает выживаемость онкологических больных
18.12.21, Красота и здоровье / news
Новый способ изучения устойчивости к лечению рака дает возможность выявить задействованные генетические механизмы
Новый способ изучения устойчивости к лечению рака дает возможность выявить задействованные генетические механизмы
16.11.21, Новости науки и космоса / news
Ученые: раковые клетки могут впадать в спячку, чтобы избежать химиотерапии
Ученые: раковые клетки могут впадать в спячку, чтобы избежать химиотерапии
26.01.21, Красота и здоровье