Комбинация противораковых препаратов показала высокую эффективность у пациентов с опухолями мозга
Комбинация двух целевых противораковых препаратов продемонстрировала беспрецедентную, "клинически значимую" активность у пациентов с высокозлокачественными опухолями мозга, которые несут редкую генетическую мутацию, говорится в отчете о клинических испытаниях, проведенных исследователями из Института рака Дана-Фарбер.
Комбинация препаратов, блокирующая чрезмерно активный сигнальный путь роста клеток, сократила опухоли на 50% и более у трети из 45 пациентов с трудно поддающимися лечению глиомами высокой степени злокачественности, включая глиобластомы, наиболее агрессивные опухоли мозга. Пациенты были отобраны для исследования, поскольку их опухоли несли генетическую мутацию, известную как v600E в гене BRAF.
Эта мутация встречается только у двух-трех процентов пациентов с глиомами высокой степени злокачественности, но обнаруживается в 60% некоторых типов глиомы низкой степени злокачественности. В исследование были включены 13 пациентов с низкосортными глиомами. Из них у девяти пациентов наблюдался объективный ответ на лечение комбинацией препаратов, что составляет 69%.
"Это первый случай, когда в клинических испытаниях было показано, что любой целевой препарат работает при глиобластоме", - сказал Патрик Вен, доктор медицинских наук, первый автор доклада в журнале The Lancet Oncology и директор Центра нейроонкологии в Дана-Фарбер. По его словам, при всех существующих методах химиотерапии глиобластомы частота ответа не превышает пяти процентов, что контрастирует с 33-процентной частотой ответа, достигнутой при использовании этой комбинации. По словам Вена, у пациентов моложе 40 лет процент ответа был еще выше - около 40 %.
В исследовании использовались два препарата - дабрафениб и траметиниб. Оба препарата нацелены на белки в пути MAPK, сигнальной цепи белков, которая действует как переключатель для роста клеток и может застрять во "включенном" положении, вызывая неконтролируемый рост, приводящий к образованию опухолей.
У трех пациентов наблюдался полный ответ - их опухоли больше не были видны на снимках, а у 12 пациентов опухоли частично уменьшились. Пациенты не были излечены, но те, кто ответил на препараты, получили поразительно длительный эффект - по одной оценке, медиана продолжительности ответа составила 13,6 месяца, а по другой - 36,9 месяца.
Результаты получены в ходе продолжающегося исследования фазы 2 под названием ROAR (Rare Oncology Agnostic Research), в котором с 2014 года принимают участие пациенты из 27 общественных и академических онкологических центров в 13 странах. Исследование представляет собой испытание, целью которого является набор пациентов, имеющих общую характеристику опухоли - в данном случае мутацию BRAF v600E - хотя у них могут быть различные виды рака.
В исследование ROAR включены пациенты с раком щитовидной железы и желчевыводящих путей, гастроинтестинальными стромальными опухолями, волосатоклеточным лейкозом, множественной миеломой, глиомами мозга низкого и высокого класса и другими. Цель исследования - определить общую частоту ответа на лечение дабрафенибом в сочетании с траметинибом у пациентов с раком, мутировавшим в BRAF V600E. Белок BRAF является сигнальной протеинкиназой роста, которая играет роль в регулировании сигнального пути MAPK. Мутации BRAF V600E вызывают рак, активируя путь MAPK, состоящий из множества белков, что приводит к неконтролируемому росту клеток и развитию опухоли.
Препараты, используемые в данном исследовании, дабрафениб и траметиниб, являются пероральными средствами, блокирующими часть чрезмерно активного сигнального пути MAPK. Дабрафениб ингибирует фермент B-Raf, а траметиниб ингибирует молекулы MEK1 и MEK2, которые являются частью пути MAPK. Они использовались в комбинации для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких и рака щитовидной железы.
Глиомы - это рак, возникающий в глии - опорных клетках мозга, а не в самих нейронах мозга. Глиомы составляют около 80 процентов всех злокачественных опухолей мозга. Некоторые из них представляют собой медленно растущие низкосортные глиомы, а другие - агрессивные высокосортные глиомы, включая глиобластомы, которые трудно удалить и которые почти всегда рецидивируют.
По словам авторов доклада, за последние годы не было достигнуто значительных успехов в лечении глиомы, но были отдельные сообщения о том, что комбинация дабрафениба и траметиниба проявляла активность при глиомах. Их отчет по результатам исследования ROAR "является первым случаем, когда комбинация ингибитора BRAF (дабрафениб) и ингибитора MEK (траметиниб) показала заметную активность в этих трудно поддающихся лечению глиомах, включая глиобластомы, которые исторически демонстрировали устойчивость к терапии".
Хотя препараты помогли только пациентам, опухоли которых несли редкую мутацию V600E, Вен сказал, что результаты обнадеживают, "потому что люди начали думать, что у вас никогда не будет целевой терапии для глиобластомы". Он добавил, что появляются новые доказательства того, что в глиомах могут быть и другие мишени, которые можно блокировать с помощью дизайнерских препаратов.
