13news
Опубликовано: 11:00, 25 ноябрь 2021
Красота и здоровье / news

Комбинация противораковых препаратов показала высокую эффективность у пациентов с опухолями мозга

Комбинация противораковых препаратов показала высокую эффективность у пациентов с опухолями мозга


Комбинация двух целевых противораковых препаратов продемонстрировала беспрецедентную, "клинически значимую" активность у пациентов с высокозлокачественными опухолями мозга, которые несут редкую генетическую мутацию, говорится в отчете о клинических испытаниях, проведенных исследователями из Института рака Дана-Фарбер.


Комбинация препаратов, блокирующая чрезмерно активный сигнальный путь роста клеток, сократила опухоли на 50% и более у трети из 45 пациентов с трудно поддающимися лечению глиомами высокой степени злокачественности, включая глиобластомы, наиболее агрессивные опухоли мозга. Пациенты были отобраны для исследования, поскольку их опухоли несли генетическую мутацию, известную как v600E в гене BRAF. 


Эта мутация встречается только у двух-трех процентов пациентов с глиомами высокой степени злокачественности, но обнаруживается в 60% некоторых типов глиомы низкой степени злокачественности. В исследование были включены 13 пациентов с низкосортными глиомами. Из них у девяти пациентов наблюдался объективный ответ на лечение комбинацией препаратов, что составляет 69%.


"Это первый случай, когда в клинических испытаниях было показано, что любой целевой препарат работает при глиобластоме", - сказал Патрик Вен, доктор медицинских наук, первый автор доклада в журнале The Lancet Oncology и директор Центра нейроонкологии в Дана-Фарбер. По его словам, при всех существующих методах химиотерапии глиобластомы частота ответа не превышает пяти процентов, что контрастирует с 33-процентной частотой ответа, достигнутой при использовании этой комбинации. По словам Вена, у пациентов моложе 40 лет процент ответа был еще выше - около 40 %.


В исследовании использовались два препарата - дабрафениб и траметиниб. Оба препарата нацелены на белки в пути MAPK, сигнальной цепи белков, которая действует как переключатель для роста клеток и может застрять во "включенном" положении, вызывая неконтролируемый рост, приводящий к образованию опухолей.


У трех пациентов наблюдался полный ответ - их опухоли больше не были видны на снимках, а у 12 пациентов опухоли частично уменьшились. Пациенты не были излечены, но те, кто ответил на препараты, получили поразительно длительный эффект - по одной оценке, медиана продолжительности ответа составила 13,6 месяца, а по другой - 36,9 месяца.


Результаты получены в ходе продолжающегося исследования фазы 2 под названием ROAR (Rare Oncology Agnostic Research), в котором с 2014 года принимают участие пациенты из 27 общественных и академических онкологических центров в 13 странах. Исследование представляет собой испытание, целью которого является набор пациентов, имеющих общую характеристику опухоли - в данном случае мутацию BRAF v600E - хотя у них могут быть различные виды рака. 


В исследование ROAR включены пациенты с раком щитовидной железы и желчевыводящих путей, гастроинтестинальными стромальными опухолями, волосатоклеточным лейкозом, множественной миеломой, глиомами мозга низкого и высокого класса и другими. Цель исследования - определить общую частоту ответа на лечение дабрафенибом в сочетании с траметинибом у пациентов с раком, мутировавшим в BRAF V600E. Белок BRAF является сигнальной протеинкиназой роста, которая играет роль в регулировании сигнального пути MAPK. Мутации BRAF V600E вызывают рак, активируя путь MAPK, состоящий из множества белков, что приводит к неконтролируемому росту клеток и развитию опухоли.



Препараты, используемые в данном исследовании, дабрафениб и траметиниб, являются пероральными средствами, блокирующими часть чрезмерно активного сигнального пути MAPK. Дабрафениб ингибирует фермент B-Raf, а траметиниб ингибирует молекулы MEK1 и MEK2, которые являются частью пути MAPK. Они использовались в комбинации для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких и рака щитовидной железы.


Глиомы - это рак, возникающий в глии - опорных клетках мозга, а не в самих нейронах мозга. Глиомы составляют около 80 процентов всех злокачественных опухолей мозга. Некоторые из них представляют собой медленно растущие низкосортные глиомы, а другие - агрессивные высокосортные глиомы, включая глиобластомы, которые трудно удалить и которые почти всегда рецидивируют. 


По словам авторов доклада, за последние годы не было достигнуто значительных успехов в лечении глиомы, но были отдельные сообщения о том, что комбинация дабрафениба и траметиниба проявляла активность при глиомах. Их отчет по результатам исследования ROAR "является первым случаем, когда комбинация ингибитора BRAF (дабрафениб) и ингибитора MEK (траметиниб) показала заметную активность в этих трудно поддающихся лечению глиомах, включая глиобластомы, которые исторически демонстрировали устойчивость к терапии".


Хотя препараты помогли только пациентам, опухоли которых несли редкую мутацию V600E, Вен сказал, что результаты обнадеживают, "потому что люди начали думать, что у вас никогда не будет целевой терапии для глиобластомы". Он добавил, что появляются новые доказательства того, что в глиомах могут быть и другие мишени, которые можно блокировать с помощью дизайнерских препаратов.


Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter
Обсудить (0)
Читайте также:
Ученые Института рака Дана-Фарбер: трансплантация стволовых клеток с мутациями повышает выживаемость пациентов и снижает риск рецидива
Ученые Института рака Дана-Фарбер: трансплантация стволовых клеток с мутациями повышает выживаемость пациентов и снижает риск рецидива
20.11.21, Красота и здоровье / news
Выявлены клеточные взаимодействия, необходимые для иммунной атаки на опухоли яичников
Выявлены клеточные взаимодействия, необходимые для иммунной атаки на опухоли яичников
06.11.21, Красота и здоровье
Обнаружены ингибиторы, способные продлить жизнь пациентам с прогрессирующим раком простаты
Обнаружены ингибиторы, способные продлить жизнь пациентам с прогрессирующим раком простаты
25.11.21, Красота и здоровье / news
Комбинированная терапия позволила уменьшить количество токсичности при болезни Паркинсона
Комбинированная терапия позволила уменьшить количество токсичности при болезни Паркинсона
24.11.21, Красота и здоровье / news
Nature: разработан новый класс T-клеток, которые нацелены на не поддававшиеся воздействию факторы развития онкологии
Nature: разработан новый класс T-клеток, которые нацелены на не поддававшиеся воздействию факторы развития онкологии
02.11.21, Красота и здоровье
20-летнее исследование показало отсутствие негативных последствий препарата дексразоксан для лечения онкологии у детей
20-летнее исследование показало отсутствие негативных последствий препарата дексразоксан для лечения онкологии у детей
22.11.21, Красота и здоровье / news
Новый подход помог предотвратить рост метастаз и "усыпить" раковые клетки у мышей
Новый подход помог предотвратить рост метастаз и "усыпить" раковые клетки у мышей
24.11.21, Красота и здоровье / news
Обследование подростков с множественными сотрясениями мозга показало нарушение мозговых связей
Обследование подростков с множественными сотрясениями мозга показало нарушение мозговых связей
22.11.21, Красота и здоровье / news