Исследование: женщины более восприимчивы к болезни Альцгеймера
Эпидемиологические исследования показали, что вероятность развития болезни Альцгеймера (БА) у женщин в два раза выше, чем у мужчин, но причина этого явления оставалась неясной. Однако теперь исследование, проведенное под руководством профессора Кецяна Йе из Шэньчжэньского института передовых технологий (SIAT) Китайской академии наук, дает четкий ответ на эту загадку, которая десятилетиями не давала покоя человечеству.
Их выводы были опубликованы в журнале Nature 2 марта.
Объединив свои предыдущие исследования, команда профессора Йе создала теорию о том, что путь C/EBPβ/AEP является основным фактором, определяющим патогенез нейродегенеративных заболеваний.
"Основываясь на этой теории, наша команда искала женские гормоны, которые резко изменяются во время менопаузы, и проверяла, какой гормон избирательно активирует путь C/EBPβ/AEP", - сказал профессор Йе.
Команда профессора Йе определила фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) как основной патогенный фактор.
"Во время менопаузы концентрация ФСГ в сыворотке крови сильно возрастает, связываясь с когнитивным рецептором ФСГ на нейронах и активируя путь C/EBPβ/AEP. Это приводит к патологии Аβ и Тау, что в свою очередь ведет к развитию БА", - сказал доктор Зайди Моун, соавтор исследования и постоянный профессор Медицинской школы Маунт Синай в Нью-Йорке.
Исследователи использовали различные методы, чтобы продемонстрировать этот результат. Используя овариэктомированных мышей, они применяли антитела против ФСГ для блокирования ФСГ и инактивации пути C/EBPβ/AEP. Они также удалили экспрессию рецептора ФСГ (FSHR) в нейронах, чтобы отменить связывание ФСГ с FSHR в гиппокампе. Оба этих метода облегчили патологию и когнитивную дисфункцию. Кроме того, нокдаун C/EBPβ в мышиной модели AD уменьшил патологии AD.
Помимо работы с самками мышей, исследователи также вводили ФСГ самцам мышей и обнаружили, что ФСГ способствует развитию патологий АД.
Все эти результаты свидетельствуют о том, что повышенный уровень ФСГ после менопаузы связывается с FSHR в нейронах и активирует путь C/EBPβ/AEP, который играет важную роль в возникновении патологии БА.
В ближайшем будущем команда сосредоточится на изучении взаимосвязи между конкретными генами риска, такими как ApoE4 и FSH, чтобы выяснить, почему женщины-носители ApoE4 более уязвимы к развитию БА.
"Наши результаты показывают, что сигнальный путь C/EBPβ/AEP действует как основной фактор в этих зависимых от возраста заболеваниях, что может помочь раскрыть, как различные факторы риска опосредуют нейродегенеративные заболевания через активацию этого пути", - сказал доктор Сон Су Канг из Университета Эмори.
Кроме того, команда профессора Йе распространяет эту теорию на многочисленные хронические заболевания, зависящие от возраста, такие как диабет, атеросклероз, рак и старение.
