Новый биоразлагаемый гель повышает способность иммунной системы сдерживать рак после хирургического удаления опухолей
Гель, испытанный на мышах, высвобождает лекарства и специальные антитела, которые одновременно истощают блокирующие иммунитет клетки, называемые макрофагами, в месте операции и активируют Т-клетки, чтобы они могли атаковать рак.
Ученые из Университета Висконсина-Мэдисона протестировали гель на мышиных моделях нескольких видов рака. Они обнаружили, что гель эффективно сдерживает опухоли, которые, как известно, хорошо реагируют на подобную иммунную терапию, например, рак толстой кишки CT26. Но гель также хорошо работал против меланом B16F10, саркомы S180 и тройного негативного рака молочной железы 4T1, которые менее отзывчивы на иммунную терапию и более склонны к метастазированию.
Эти эксперименты по доказательству концепции поддержат дополнительные исследования на других животных моделях, которые в будущем могут привести к клиническим испытаниям на людях.
Эксперименты проводились в лаборатории профессора фармацевтической школы UW-Madison Куаньинь Ху при поддержке профессора фармации Сеунгпё Хонга и коллег из Школы медицины и здравоохранения UW. Команда опубликовала свои результаты 6 апреля в журнале Nature Communications.
"Мы очень рады видеть, что эта локальная стратегия может работать против стольких различных видов опухолей, особенно неиммуногенных", - говорит Ху. "Мы еще больше рады тому, что это местное лечение может подавлять метастазирование опухоли".
Хирургия является отличным методом лечения многих опухолей, но небольшое количество раковых клеток, которые остаются после операции, могут позволить опухоли вырасти снова. Чтобы противостоять этому процессу, исследователи разработали свой гель, который медленно высвобождает в месте хирургического вмешательства два ключевых компонента.
Один из них - препарат Пексидартиниб, который разрешен к применению для подавления функции опухолеассоциированных макрофагов. Эти клетки способствуют росту опухолей, а ингибирование этих клеток замедляет рост раковой опухоли. Вторым компонентом геля были тромбоциты - кусочки клеток, которые сворачивают кровь, - связанные с иммуностимулирующими антителами. Эти антитела, известные как анти-PD-1, помогают Т-клеткам иммунной системы распознавать и атаковать раковые клетки.
Исследователи надеялись, что местное высвобождение тромбоцитов, связанных с антителами, и пексидартиниба позволит максимально усилить их действие вблизи опухоли и минимизировать побочные эффекты, которые возникают при внутривенном введении этих препаратов и их широкой циркуляции в организме. Действительно, у мышей, которым вводили гель, наблюдались незначительные побочные эффекты. Организмы разрушают гель с течением времени.
Команда Ху протестировала гель против широкого спектра раковых опухолей, поскольку эти опухоли различаются по тому, как они реагируют на иммунную терапию, такую как анти-PD-1-конъюгированные тромбоциты. В каждом случае гель значительно замедлял рост оставшихся раковых клеток и увеличивал продолжительность жизни мышей. Гель также значительно уменьшил распространение метастазирующего рака молочной железы, который исследовали ученые.
В последние годы Хонг и Ху независимо друг от друга разрабатывали новые способы борьбы с раком без традиционной химиотерапии, которая имеет серьезные побочные эффекты. Теперь, сотрудничая, они планируют продолжить тестирование творческих подходов, которые в ближайшие годы могут найти свое применение у пациентов.
"Это только начальный этап сотрудничества между нашими двумя лабораториями"
