Новый генетический эксперимент уменьшает размеры трудноизлечимого рака
В ходе нового эксперимента женщина с запущенным раком поджелудочной железы увидела, как ее опухоли резко сократились после того, как исследователи из Орегона запустили турбонаддув ее собственных иммунных клеток, что говорит о возможном новом способе лечения различных видов рака.
Кэти Уилкс не вылечилась, но говорит, что после однократной процедуры в июне прошлого года то, что осталось от ее рака, не подает признаков роста.
"Я знала, что обычная химиотерапия не спасет мне жизнь, и я хотела спастись", - сказала Уилкс из Ормонд-Бич, штат Флорида, которая разыскала ученого за тысячи миль и попросила его провести эксперимент.
Исследование, опубликованное в среду в журнале New England Journal of Medicine, изучает новый метод использования иммунной системы для создания "живых лекарств", способных искать и уничтожать опухоли.
"Это действительно интересно. Это первый случай, когда подобное лечение сработало при очень трудно поддающемся лечению типе рака, - сказал доктор Джош Витч из Центра исследования рака Фреда Хатчинсона в Сиэтле, который не участвовал в эксперименте.
Это только первый шаг, и необходимо провести гораздо больше исследований, предупредил он, отметив, что Уилкс - один из двух человек, которые пробовали именно такой подход, и у другого пациента он не удался. Тем не менее, Витч сказал, что полученные результаты являются "доказательством того, что это возможно", и что другие исследователи также проводят испытания этого типа иммунотерапии.
Т-клетки являются ключевыми солдатами иммунной системы, способными уничтожать больные клетки, но слишком часто рак ускользает от них. Врачи уже научились укреплять Т-клетки для борьбы с некоторыми видами лейкемии и лимфомы. Они добавляют искусственный рецептор к Т-клеткам пациентов, чтобы иммунные бойцы могли распознавать маркер на внешней стороне раковых клеток крови и атаковать их.
Но эта CAR-T терапия не работает против более распространенных твердых опухолей, которые не несут такого опасного маркера.
Как? Определенные молекулы находятся на поверхности клеток и дают иммунной системе представление о том, какие белки находятся внутри. Если сложный рецептор на Т-клетке распознает как генетически отличимую молекулу HLA человека, так и то, что один из фрагментов белка, встроенных в нее, является целевым мутантом, иммунный боец может зацепиться за него.
Этот подход известен как терапия с использованием рецепторов Т-клеток, или TCR. Тран подчеркнул, что исследование остается в высшей степени экспериментальным, но сказал, что замечательная реакция Уилкса "вселяет в меня оптимизм, что мы на правильном пути".
Доктор Эрик Рубин, главный редактор журнала "New England Journal", сказал, что исследование повышает вероятность того, что в конечном итоге можно будет воздействовать на множество мутаций, вызывающих рак.
"Мы говорим о возможности отличить опухолевые клетки от неопухолевых таким образом, каким мы никогда не могли этого сделать раньше", - сказал он.
Уилкс прошла химиотерапию, облучение и операцию по поводу рака поджелудочной железы. Позже врачи обнаружили новые опухоли в ее легких - рак поджелудочной железы распространился, а это стадия, когда нет хорошего лечения.
Уилкс знала, что исследователи испытывают иммунотерапию для борьбы с различными трудноизлечимыми опухолями, а биопсия показала, что ее рак вызван определенной мутацией. Ее поиски привели к Трану, который в 2016 году стал соавтором исследования о подмножестве Т-клеток, которые в естественных условиях содержат рецепторы, способные обнаружить ту самую так называемую мутацию KRAS.
Уилкс также имела нужный тип молекулы HLA. Поэтому Тран и его коллега доктор Ром Лейднер, онколог, получили разрешение Управления по контролю за продуктами и лекарствами на перепрограммирование ее Т-клеток на специальный рецептор, борющийся с мутантами.
Они отобрали Т-клетки из крови Уилкс, генетически модифицировали их в лаборатории, а затем вырастили миллиарды копий. Через шесть месяцев после переливания измененных клеток ее опухоли уменьшились на 72%, и, по словам Уилкс, последние обследования показали, что ее болезнь остается стабильной.
По словам Трана, пока неясно, почему эксперимент не удался у другого пациента, хотя уроки, извлеченные из этого случая, позволили внести некоторые изменения в лечение Уилкс.
Орегонская команда открыла небольшое исследование для дальнейшего тестирования TCR-терапии на пациентах с неизлечимыми раковыми заболеваниями, вызванными мутациями, которые Тран называет "горячими точками".
