Выявлено, что клетки рака поджелудочной железы питаются гиалуроновой кислотой
Известно, что гиалуроновая кислота, или ГК, присутствует в опухолях поджелудочной железы, но новое исследование ученых из Онкологического центра Рогеля при Мичиганском университете здравоохранения показывает, что гиалуроновая кислота также выступает в качестве пищи для раковых клеток. Эти результаты, недавно опубликованные в журнале eLife, дают представление о том, как растут клетки рака поджелудочной железы, и указывают на новые возможности их лечения.
"Главная движущая тема моей исследовательской лаборатории заключается в том, что рак поджелудочной железы не реагирует на общепринятый арсенал методов лечения. Нам нужно думать об этой проблеме по-другому", - говорит Костас Лиссиотис, доктор философии, ведущий исследователь исследования. Он и его команда изучают метаболизм рака поджелудочной железы в доклинических моделях: как клетки получают питательные вещества и спектр питательных веществ, которые они используют для роста и обеспечения терапевтической устойчивости.
Микроокружение опухоли, или клетки, составляющие опухоль, представляют собой сочетание множества различных типов клеток, некоторые из которых злокачественные, а некоторые нет. Микроокружение опухоли поджелудочной железы в значительной степени стромальное, то есть сама опухоль состоит в основном из соединительной ткани и нераковых иммунных клеток.
"Строма возникает в процессе естественного рубцевания организма", - объясняет Лиссиотис. "По мере формирования рубцов выделяется большое количество гиалуроновой кислоты".
Гиалуроновая кислота - полимер или длинная цепочка сахаров - отлично притягивает и удерживает воду. Когда ее много, опухоли поджелудочной железы становятся гиперплотными, перекрывая вены и кровоток. Лиссиотис говорит, что такие опухоли становятся очень твердыми.
"Дело не в том, что внутри опухоли нет вен или артерий. Но сосудистая сеть, которая там есть, не выдерживает экстремального давления"
Большинство исследований гиалуроновой кислоты при раке поджелудочной железы были посвящены ее роли в создании этой плотности. В недавнем неудачном клиническом исследовании даже изучались способы разрушения гиалуроновой кислоты и ослабления давления на опухоли, чтобы позволить сосудистой системе расшириться и доставить лекарства, которые обычно трудно вводить из-за отсутствия кровотока.
Лиссиотис и его лаборатория хотели понять гиалуроновую кислоту не только с точки зрения ее вклада в физиологическое строение клеток рака поджелудочной железы. Они рассмотрели плотность этих опухолей и задались вопросом: Если раковые клетки не имеют доступа к питательным веществам, поступающим из крови, то как они получают питательные вещества, которые подпитывают рост клеток и превращаются в опухоли?
Новая работа лаборатории показывает, что одним из способов, которым клетки делают это, является утилизация самой гиалуроновой кислоты.
"Гиалуроновая кислота воздействует на опухоли не только путем создания плотности, что затрудняет их лечение", - говорит Лиссиотис. Она буквально представляет собой цепочку сахаров". В ретроспективе вполне логично, что злокачественные клетки также питаются гиалуроновой кислотой"
По словам Лиссиотиса, это исследование демонстрирует, насколько хорошо клетки рака поджелудочной железы утилизируют питательные вещества для поддержания своего выживания и роста.
"Мы добавили еще один пример в растущее число доказательств того, что раковые клетки используют питательные вещества и пути, о которых мы не думали"
