Обнаружено лекарственное соединение, которое делает клетки рака поджелудочной железы более уязвимыми к химиотерапии
Рак поджелудочной железы чрезвычайно трудно поддается лечению. К моменту обнаружения рак часто достигает продвинутой стадии, и пациенты обычно не выживают дольше одного года после постановки диагноза. Агрессивная химиотерапия является первой линией лечения, но побочные эффекты могут быть тяжелыми, и многие опухоли перестают реагировать на лечение.
Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили лекарственное соединение, которое делает клетки рака поджелудочной железы более уязвимыми к химиотерапии. Исследование опубликовано 1 декабря в журнале Science Translational Medicine.
Исследуя мышей, они обнаружили доказательства того, что этот препарат также может уменьшить некоторые разрушительные побочные эффекты химиотерапевтического коктейля FOLFIRINOX (комбинация фолиновой кислоты, 5-фторурацила, иринотекана и оксалиплатина), обычно используемого для лечения рака поджелудочной железы.
"Существует огромная потребность в новых и лучших методах лечения рака поджелудочной железы", - сказал старший автор исследования и медицинский онколог Киан-Хуат Лим, доктор медицины, доктор философии, доцент медицины. "Препараты, которые мы используем сейчас, являются мощными, но часто вызывают серьезные побочные эффекты, что делает невозможным добавление дополнительной химиотерапии. Этот новый препарат, по-видимому, ослабляет раковые клетки и делает их более чувствительными к данному режиму химиотерапии". Фактически, мыши, получавшие химиотерапию плюс этот препарат, выглядят более здоровыми, чем мыши, получавшие только химиотерапию, так что есть вероятность, что новый препарат смягчает побочные эффекты".
Препарат ATI-450 является противовоспалительным средством и также проходит клинические испытания в качестве лечения ревматоидного артрита. FOLFIRINOX является основным методом лечения рака поджелудочной железы, но только у одного из трех пациентов опухоль уменьшается после этой терапии. Даже в этом случае ответная реакция длится всего шесть-семь месяцев. Побочные эффекты распространены и включают тошноту, рвоту, диарею, усталость, выпадение волос, низкие показатели крови и плохой аппетит.
В рамках своего исследования ученые обнаружили, что молекула под названием MK2 имеет решающее значение для того, чтобы позволить клеткам опухоли поджелудочной железы выжить после химиотерапии. Молекула сильно активирована в клетках рака поджелудочной железы, где она включает сигнальные пути, которые способствуют выживанию и препятствуют гибели клеток. ATI-450 является привлекательным препаратом для тестирования против этих раковых клеток, поскольку он является ингибитором MK2.
"MK2 включает механизмы, способствующие выживанию, которые позволяют раковым клеткам адаптироваться к тяжелым стрессам химиотерапии", - говорит первый автор и медицинский онколог Патрик М. Гриерсон, доктор медицины, доктор философии, доцент медицины. Он также ингибирует тип клеточной смерти, называемый апоптозом, тем самым предотвращая гибель опухолевых клеток под воздействием химиотерапии". Этот новый препарат ингибирует MK2, поэтому, когда мыши получают препарат одновременно с химиотерапией, опухолевые клетки становятся гораздо более восприимчивыми к смерти".
Лим и Грирсон, которые лечат пациентов с раком поджелудочной железы в Онкологическом центре Ситемана при больнице Барнс-Джевиш и Медицинской школе Вашингтонского университета, и их коллеги проверили действие препарата на клеточных линиях рака поджелудочной железы, выращенных в лаборатории, на мышах, у которых были клетки рака поджелудочной железы человека, и на мышах, у которых рак поджелудочной железы развился естественным образом, поскольку они генетически предрасположены к этому заболеванию.
По сравнению с химиотерапией, комбинация ATI-450 и химиотерапии уменьшила размер опухоли примерно наполовину. Мыши, получавшие комбинированное лечение, также выживали дольше: в среднем 41 день после начала лечения по сравнению с 28 днями у мышей, получавших только химиотерапию.
"Увеличение выживаемости почти на 50% - это значительное улучшение", - сказал Гриерсон. "Кроме того, впечатляет тот факт, что препарат не усугубил побочные эффекты. При химиотерапии рака поджелудочной железы существует опасение, что включение дополнительных препаратов сделает лечение еще менее переносимым. Мы контролировали показатели крови и оценивали токсичность в тонком кишечнике и толстой кишке, где мы часто наблюдаем ограничивающие токсические эффекты, и побочные эффекты не ухудшились при комбинированном лечении"
Лим добавил: "Многие побочные эффекты химиотерапии связаны с воспалением, вызванным молекулами, называемыми цитокинами. Критерием успеха в лечении ревматоидного артрита, для которого первоначально был разработан этот препарат, является снижение уровня этих цитокинов. Возможно, мы наблюдаем тот же эффект у этих мышей".
Ученые планируют продолжить изучение ATI-450 для лечения рака поджелудочной железы, включая вопрос о том, можно ли сочетать этот препарат с химиотерапией, а также с другими исследуемыми методами лечения, например, иммунотерапией. Исследователи также заявили, что препарат может улучшить лечение других видов рака, при которых используются аналогичные режимы химиотерапии, включая рак толстой кишки и другие виды рака желудочно-кишечного тракта.
