Выявлен препарат для борьбы с беспорядочными мышечными движениями при болезни Паркинсона
Новое исследование, проведенное Техасским биомедицинским исследовательским институтом (Texas Biomed) и его сотрудниками, выявило перспективный препарат для минимизации неконтролируемых, беспорядочных мышечных движений, так называемой дискинезии, связанной с болезнью Паркинсона.
Небольшая молекула, названная PD13R, уменьшила дискинезию более чем на 85% в животной модели болезни Паркинсона у мартышек. Кроме того, животные гораздо лучше спали, принимая это соединение, по сравнению с другим препаратом, который часто назначают при дискинезии. Результаты исследования были опубликованы в журнале Experimental Neurology.
Дискинезия - распространенный побочный эффект у пациентов с болезнью Паркинсона. Она не является симптомом самого заболевания, но обычно возникает примерно через пять лет после начала приема леводопы - основного препарата, используемого для восстановления равновесия, уменьшения дрожания и решения других проблем с двигательным контролем, с которыми сталкиваются пациенты.
"Леводопа удивительна, она действует как волшебство, но у нее есть побочные эффекты. Если мы сможем устранить эти побочные эффекты, это может изменить жизнь пациентов с болезнью Паркинсона", - сказал Марсель Даади, доктор философии, доцент Texas Biomed и ведущий автор статьи.
Разработка лекарств от болезни Паркинсона и ее побочных эффектов, как известно, является сложной задачей. Отчасти это связано с прогрессирующим характером болезни, когда разрушаются нейроны, а также с тем, что болезнь связана с нейротрансмиттером дофамином. Существует пять типов дофаминовых рецепторов, все они выполняют различные функции, но имеют очень схожую структуру. Найти соединение, которое взаимодействует только с нужным рецептором, является серьезной задачей.
Чтобы попытаться найти соединение, которое связывается только с дофаминовым рецептором №3 (D3), Даади объединился с Юго-Западным исследовательским институтом. Программное обеспечение RhodiumTM, разработанное SwRI для поиска лекарств, определило PD13R как вероятного кандидата и предсказало, как он будет связываться с D3. Для синтеза соединения Даади обратился к химикам-медикам из Университета Темпл, которые в настоящее время работают над этим классом соединений с целью выявления их антипсихотических свойств.
Даади и его команда в Texas Biomed изучили, насколько хорошо соединение воздействует на рецептор D3 по сравнению с другими дофаминовыми рецепторами в тестах на клеточных культурах. Они обнаружили, что его селективность для D3 в 1 486 раз выше, чем для D2, наиболее схожего по структуре.
Затем команда ввела PD13R животным мартышкам - модели болезни Паркинсона. Как и у людей, у нечеловекообразных приматов после приема леводопы развивалась дискинезия. При лечении PD13R дискинезия резко уменьшилась.
"Мы были очень рады увидеть сильный антидискинетический эффект препарата", - объясняет Даади.
Животные носили мониторы активности, и при приеме PD13R их активность была низкой ночью, когда они обычно спят. Напротив, когда животным давали другой препарат, который в настоящее время продается для лечения дискинезии, их активность в ночное время была значительно выше, что говорит о том, что PD13R может быть хорошим вариантом лечения без этого побочного эффекта.
Даади и его команда планируют продолжить исследования безопасности и эффективности, необходимые Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), прежде чем начнутся клинические испытания на людях.
"Я очень надеюсь, что мы сможем перейти к первой фазе клинических испытаний в течение двух лет", - говорит Даади.
