Новое исследование раковых клеток поможет повысить эффективность химиотерапии
Новое исследование, проведенное под руководством Ливерпуля и опубликованное в журнале Gut, позволило установить, как иммунные клетки организма могут способствовать перерождению раковых клеток после отмены химиотерапии. Эти результаты помогут повысить эффективность химиотерапии у пациентов с некоторыми видами рака.
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) - наиболее распространенная форма рака поджелудочной железы, составляющая более 80 процентов случаев. Рак поджелудочной железы развивается в поджелудочной железе, но раковые клетки могут агрессивно распространяться на отдаленные участки тела - этот процесс называется метастазированием, поэтому у пациентов могут возникать метастатические, или вторичные, опухоли.
Цитотоксическая химиотерапия является стандартным лечением для пациентов на поздних стадиях заболевания. Понимание того, как эти метастатические опухоли реагируют на химиотерапию и какова ее роль в прогрессировании метастатической болезни после лечения, в настоящее время недостаточно.
Работая с партнерами, междисциплинарная команда отделения молекулярной и клинической онкологической медицины Ливерпульского университета под руководством профессора Михаэля Шмида и доктора Аиньоа Миелго, поставила перед собой цель лучше понять этот процесс, используя проточную цитометрию и масс-цитометрию на экспериментальных моделях метастазов печени PDAC.
Эти процессы позволили исследователям измерить множество параметров на уровне одной клетки за очень короткое время. Это позволило провести детальный анализ сложных взаимодействий на уровне клеток и получить механистическое представление о том, влияет ли химиотерапия на микроокружение метастатической опухоли и каким образом.
Исследователи обнаружили, что химиотерапия вызывает первоначальную инфильтрацию иммунных клеток (макрофагов) в печень и активирует клетки, убивающие рак (цитотоксические Т-клетки), что приводит лишь к временному сдерживанию прогрессирования метастатической болезни. Однако прекращение химиотерапии вызывает привлечение в печень другого типа иммунных клеток (нейтрофилов), что приводит к усилению метастатического роста. Прерывание этого набора подавляет метастатический рост.
Доктор Миелго, сотрудник кафедры молекулярной и клинической онкологической медицины Ливерпульского университета, сказал:
"Наши результаты объясняют, как химиотерапия влияет не только на раковые клетки, но и на иммунный ответ против раковых клеток, распространившихся в печень. Это важное открытие, которое дает возможность повысить эффективность химиотерапии у пациентов с метастазами в печень".
Профессор Шмид, сотрудник кафедры молекулярной и клинической онкологической медицины Ливерпульского университета, сказал:
"Мы очень рады этому исследованию и его клиническим последствиям. Это междисциплинарное исследование стало возможным благодаря командной науке и использованию нашего собственного научного и клинического опыта в трансляционных исследованиях рака и современных технологий на совместной исследовательской базе Ливерпульского университета. Это исследование является прекрасным отражением существующих в нашем институте сильных сторон исследований. Наш институт объединяет широкий спектр исследовательских знаний, от молекул до клинической медицины, и, объединив эти знания, мы можем улучшить текущие методы лечения, что принесет пользу больным раком".
Профессор Кристиан Оттенсмайер, директор клинических исследований в онкологическом центре Клаттербридж, сказал:
"Эта работа - прекрасный пример нашей инициативы по оптимизации эффективного сотрудничества между учеными и клиницистами, осуществляемой в Ливерпульском университете и онкологическом центре Клаттербридж. Исследование улучшает наше понимание того, как метастатические опухоли реагируют на химиотерапию, и даст медицинским онкологам обоснование для улучшения нынешнего стандартного лечения".