Выявлены 2 гена, играющие важную роль в защите рака яичников от иммунной системы
Иммунотерапия показала поразительные клинические преимущества в лечении многих видов рака, особенно при использовании в сочетании с химиотерапией. Однако некоторые виды рака плохо реагируют на иммунотерапию, и рак яичников является одним из наиболее устойчивых. Новое исследование ученых из Института Вистар, лидера биомедицинских исследований в области рака, иммунологии, инфекционных заболеваний и разработки вакцин, выявило два гена, которые играют важную роль в защите рака яичников от иммунной системы.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Американской ассоциации по изучению рака "Cancer Immunology Research", могут стать шагом вперед в разработке новых методов лечения, направленных на то, чтобы сделать рак яичников и другие виды рака более уязвимыми для иммунотерапии.
"Рак яичников относительно плохо реагирует на иммунотерапию по сравнению с другими видами рака, такими как меланома и немелкоклеточный рак легких", - говорит Руганг Чжан, доктор философии, заместитель директора Онкологического центра, профессор Кристофер М. Дэвис и руководитель программы по иммунологии, микроокружению и метастазированию в Институте Вистар. "Однако мы по-прежнему хотим использовать преимущества иммунотерапии, поэтому для этого нам необходимо определить новую стратегию"
Для исследования ученые использовали CRISPR-скрининг - инструмент, позволяющий ученым просмотреть большую группу генов и определить, какие из них выполняют определенную функцию. В ходе анализа генов, взятых из клеток рака яичников мыши, они определили гены, кодирующие комплекс под названием SETDB1-TRIM28, который играет важную роль в подавлении иммунной системы.
Затем ученые проанализировали генетические данные пациентов с раком яичников и обнаружили, что эти гены отрицательно коррелируют с иммунным профилем. Это говорит о том, что пациенты, у которых было больше таких генов, как правило, плохо реагировали на иммунотерапию.
Примечательно, что комплекс, выявленный в ходе исследования, чрезмерно экспрессируется во многих типах рака, особенно в раке яичников, где он встречается у 25% пациентов. Полученные результаты могут привести к разработке новых методов лечения, направленных на этот комплекс, и повысить эффективность иммунотерапии против резистентных видов рака, включая рак яичников.
Первый автор работы Цзяньхуан Линь, доктор философии, постдокторант лаборатории Чжан, отметил, что уже существуют препараты, широко направленные на тип фермента, который взаимодействует с иммуноподавляющим комплексом. Эти препараты могут быть модифицированы таким образом, чтобы специфически воздействовать на SETDB1-TRIM28.
"В разработке находится ряд ингибиторов гистоновых метилтрансфераз, однако ни один из них в настоящее время не направлен против этой конкретной мишени", - сказал он. "Поскольку наше открытие является совершенно новым, оно открывает перспективы для создания новых комбинированных иммунотерапий против рака яичников".
Помимо рака яичников, новые методы лечения могут помочь пациентам с другими видами рака, в которых эти гены экспрессируются. Далее лаборатория Чжан переходит к изучению того, как лучше всего воздействовать на этот недавно открытый комплекс для усиления противоопухолевого иммунитета.
