Найдены новые потенциальные мишени для лечения рака кожи
Мутации гена MLL4 в эпителиальных клетках кожи могут подавлять здоровый оборот клеток и приводить к раку кератиноцитов, который в совокупности превышает все другие виды рака человека. Согласно новому исследованию, проведенному в Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании, воздействие на пути, измененные мутациями MLL4, чтобы вызвать правильный оборот и гибель клеток, позволяет подавить рост опухоли. Исследование было опубликовано в этом месяце в журнале Science Advances.
Ген MLL4 является одним из наиболее часто мутирующих генов во всех видах рака человека. Предыдущие работы показали, что MLL4 связан с подавлением опухоли в различных видах рака, но его роль в раке кожи была неизвестна. Чтобы выяснить, как MLL4 влияет на рост рака, исследователи вырубили только этот ген в эпителиальных тканях мышей и обнаружили, что клетки кожи пролиферируют, кожа утолщается, а форма нормального оборота и гибели клеток кожи, называемая ферроптозом, подавляется.
"Клетки кожи должны иметь возможность подвергаться клеточной смерти", - сказал Брайан Капелл, доктор медицины, доктор философии, доцент кафедры дерматологии и генетики и ведущий автор исследования. "Если клетки не умирают и не переворачиваются, они остаются, продолжают расти и становятся раковыми. Мы увидели, что потеря MLL4 нарушает ферроптоз, активируя гены, способствующие росту опухоли, и одновременно подавляя гены, препятствующие распространению рака"
Для борьбы с развитием раковых клеток у людей с генетическими мутациями MLL4 исследователи считают, что специфические препараты, способные стимулировать ферроптоз, могут стать в будущем способом подавления роста раковых клеток и стимулирования здорового клеточного обмена.
"Хорошая новость заключается в том, что в настоящее время существуют лекарственные препараты, которые корректируют и стимулируют пути, нарушенные при мутации MLL4", - говорит Кейпелл. Наша лаборатория планирует изучить, могут ли эти препараты, стимулирующие ферроптоз, быть эффективными для лечения рака кожи, например, плоскоклеточной карциномы". Другой потенциальный путь лечения включает проверку того, можно ли давать эти лекарства в комбинации с другими противораковыми препаратами, такими как иммунотерапия, чтобы усилить способность каждого из них остановить рак"
Помимо рака, ученые из Пенсильвании считают, что модулирование ферроптоза может оказать существенное влияние и на другие заболевания кожи, характеризующиеся нарушением ее оборота, например, псориаз. Согласно данным Американской академии дерматологической ассоциации, более 85 миллионов американцев страдают теми или иными кожными заболеваниями.
