Открыт молекулярный механизм церебрального венозного тромбоза
Церебральный венозный тромбоз - редкое, часто тяжелое заболевание, которое привлекло внимание общественности благодаря пандемии COVID 19. Исследовательской группе из Вюрцбурга впервые удалось расшифровать молекулярную причину этого заболевания. Это открывает путь к новым терапевтическим подходам. Опубликовано в журнале Nature Cardiovascular Research.
Церебральный венозный тромбоз - это редкая форма нарушения мозгового кровообращения, которая, в отличие от классического инсульта, чаще поражает молодых людей.
По неизвестным причинам в церебральных венах образуются сгустки крови (тромбы), препятствующие кровотоку и вызывающие повреждение тканей мозга. Весной 2021 года тромбоз церебральных вен стал достоянием общественности как очень редкий побочный эффект вакцинации векторными вакцинами "Корона". Тем временем, однако, эпидемиологические исследования показали, что пациенты с COVID-19 подвержены гораздо более высокому риску этого серьезного осложнения.
Ученые из Центра интегративной и трансляционной биоимиджинга имени Рудольфа Вирхова при Вюрцбургском университете (RVZ) и Университетской клиники Вюрцбурга, сотрудничающие с коллегами из Тюбингена и Грайфсвальда в рамках совместного исследовательского центра Transregio (SFB TR) 240, впервые смогли показать, что активация двух специфических рецепторов на поверхности тромбоцитов крови приводит к тромбозу церебральных вен.
"Это удивительное открытие может стать основой для новой, высокоэффективной терапии этого редкого, но серьезного заболевания", - объясняет руководитель исследования профессор д-р Бернхард Нисвандт (кафедра экспериментальной биомедицины I), который также является представителем SFB TR 240.
До сих пор молекулярные процессы, участвующие в развитии церебрального венозного тромбоза, были плохо изучены, и не существовало подходящих исследовательских моделей для их изучения. Известными факторами риска являются послеродовой период, прием оральных контрацептивов и инфекции.
"На самом деле, мы хотели выяснить, увеличивает ли антитело против рецептора CLEC-2 на тромбоцитах склонность к кровотечениям при введении в кровоток. Совершенно неожиданно антитело вызвало судороги и другие неврологические нарушения у леченных животных в дополнение к падению количества тромбоцитов. Симптомы, которые очень напоминали симптомы пациентов с острым церебральным венозным тромбозом. На самом деле, дальнейшее исследование показало, что у животных в течение нескольких минут развился острый церебральный венозный тромбоз, без образования тромбов в других органах", - объяснил профессор Дэвид Стегнер, руководитель группы визуализации сосудов в RVZ и один из двух первых авторов исследования.
"Мы предполагаем, что связывание антитела изменяет свойства рецептора CLEC-2 таким образом, что он передает сигналы в клетку. Это активирует тромбоциты, и они слипаются в церебральной венозной циркуляции, вызывая церебральный венозный тромбоз". Остается загадкой, почему поражаются только церебральные вены", - добавляет Стегнер. Исследовательская группа обнаружила, что помимо CLEC-2 в развитии церебрального венозного тромбоза участвует второй рецептор тромбоцитов, GPIIb/IIIa, и что только взаимодействие обоих рецепторов приводит к образованию тромба в мозге.
С этими результатами исследователи специально искали активные вещества для блокирования таких тромбозов церебральных вен. Тромб образуется в результате сочетания двух процессов: плазматической коагуляции и активации тромбоцитов. Для лечения венозного тромбоза обычно используется гепарин, как ингибитор плазматической коагуляции.
Однако при церебральных венозных тромбозах, изученных здесь в экспериментах на животных, гепарин оказывал лишь сравнительно небольшой защитный эффект. Примечательно, что гепарин является стандартным препаратом при остром лечении пациентов с церебральным венозным тромбозом, за исключением случаев, когда он возникает как осложнение, связанное с вакцинацией короной.
Поэтому ученые сосредоточились на рецепторах тромбоцитов. Когда они были заблокированы заранее, церебральный венозный тромбоз не развивался.
"Однако самым интересным открытием стало то, что ингибирование тромбоцитов путем блокирования рецептора GPIIb/IIIa оказалось чрезвычайно эффективным даже после появления неврологических симптомов, то есть при остром течении заболевания", - говорит Ванесса Гёб, также первый автор исследования. Группа показала, что блокада рецепторов немедленно остановила образование тромбов в церебральных венах, пролеченные животные полностью выздоровели, и никаких осложнений, связанных с кровотечением, не возникло. Это имеет большое значение для возможного переноса данного терапевтического подхода на пациентов.
