Препараты, снижающие уровень холестерина, могут замедлить развитие метастазов
Больные раком редко умирают от первичной опухоли, а скорее от метастазов - даже после успешной операции по удалению опухоли. Это происходит потому, что раковые клетки иногда распространяются в другие части тела на ранних стадиях заболевания, когда опухоль еще очень мала и, возможно, даже еще не обнаружена. Для этого они должны отделиться от внеклеточного матрикса и мигрировать в соседние лимфатические или кровеносные сосуды, которые переносят их в новую ткань, где они оседают и размножаются.
Поэтому понимание молекулярных механизмов метастазирования является ключевой частью головоломки в борьбе с раком. Более десяти лет назад профессор Ульрике Штайн и ее лаборатория в Центре экспериментальных и клинических исследований (ECRC) смогли обнаружить важную движущую силу этого процесса при колоректальном раке человека: ген MACC1. ECRC является совместным учреждением Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка при Ассоциации Гельмгольца (MDC) и Берлинского университета Шарите.
Когда раковые клетки экспрессируют MACC1, их способность пролиферировать, перемещаться по организму и вторгаться в другие ткани усиливается. "Многие виды рака распространяются только у пациентов с высокой экспрессией MACC1", - объясняет Штайн.
Роль MACC1 как ключевого фактора и биомаркера опухолевого роста и метастазирования - не только при колоректальном раке, но и при более чем 20 солидных опухолях, таких как рак желудка, печени и молочной железы - была изучена многими другими исследователями по всему миру и подтверждена в более чем 300 публикациях.
Теперь вместе с доктором Робертом Прейснером из Шарите Штайн обнаружил, что может нарушить метастатическую прогрессию в таких случаях: статины, которые назначаются как препараты для снижения уровня холестерина, подавляют экспрессию MACC1 в опухолевых клетках. Свои выводы ученые представили в журнале Clinical and Translational Medicine.
В поисках ингибиторов MACC1 исследователи совместно с коллегами из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Гейдельберге (Германия) провели высокопроизводительный скрининг лекарств. Они независимо друг от друга нашли статины. Они проверили это открытие на различных линиях опухолевых клеток и получили благоприятные результаты: Все семь испытанных препаратов снижали экспрессию MACC1 в клетках, но в разной степени. Затем ученые ввели ингибиторы холестерина генетически модифицированным мышам с повышенной экспрессией MACC1. Это почти полностью подавило образование опухолей и метастазов у животных. "Особенно примечательно то, что эффект сохранялся у животных даже после того, как мы снизили дозу препарата для животных до эквивалентной дозы для человека", - говорит Штейн.
Роберт Прейснер и ученые из Университета Вирджинии также изучили данные в общей сложности 300 000 пациентов, которым были назначены статины. Этот анализ выявил корреляцию: "У пациентов, принимавших статины, заболеваемость раком была в два раза ниже, чем в общей популяции", - объясняет Прейснер.
Штайн советует не принимать статины в качестве профилактического средства без консультации с врачом и проверки уровня липидов, чтобы убедиться в отсутствии серьезных побочных эффектов.
"Мы все еще находимся в самом начале пути", - подчеркивает ученый. "Клеточные линии и мыши - это не люди, поэтому мы не можем напрямую переносить результаты". По ее словам, за экспериментальными исследованиями и ретроспективным анализом данных теперь последует клиническое испытание. Только после этого можно будет с уверенностью сказать, действительно ли статины предотвращают или уменьшают метастазирование у пациентов с высокой экспрессией MACC1.
