Прерывание иммунного ответа улучшает результаты лечения рассеянного склероза
Новое исследование под руководством Келли Монаган, научного сотрудника Медицинской школы Университета Западной Вирджинии, предполагает, что часть иммунной системы, представляющей собой "Рубль Голдберга", может стать потенциальной мишенью для терапии рассеянного склероза.
"При любом заболевании центральной нервной системы необходимо пройти ряд этапов, чтобы клетки попали в головной или спинной мозг", - говорит Монаган, докторант кафедры микробиологии, иммунологии и клеточной биологии. "Лучшее понимание этих иммунных механизмов, связанных с РС, может помочь в разработке новых методов лечения"
Результаты ее исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Science. Ее исследование было сосредоточено на STAT5, одном из многих белков, циркулирующих в организме, которые могут метафорически включать или выключать гены.
"STAT5 - это фактор транскрипции", - говорит Монаган. Он является членом семейства белков STAT, и у него много различных ролей в клеточной пролиферации и воспалении". Важно отметить, что белки STAT5 должны образовывать димеры для регуляции экспрессии генов. Взаимодействие двух димеров приводит к образованию тетрамеров, которые регулируют независимый набор целевых генов"
Монаган и ее коллеги хотели выяснить, играют ли тетрамеры STAT5 роль в подаче сигналов белым кровяным клеткам для взаимодействия и перемещения через менинги. Если они действительно играют такую роль, исследователи хотели узнать о ней больше.
"Менинги, если вы не знаете, представляют собой серию из трех мембран, которые окружают центральную нервную систему", - сказала она. "Они действуют как своего рода контрольно-пропускной пункт, если хотите, регулируют миграцию клеток в головной или спинной мозг".
Инфильтрация иммунных клеток в менинги является отличительной чертой рассеянного склероза. В частности, Монаган хотела изучить молекулярную цепочку событий, которая может заставить тетрамеры STAT5 дать команду другому белку, называемому CCL17, сообщить Т-клеткам, типу белых кровяных клеток, атаковать центральную нервную систему.
Монаган и ее команда использовали две группы мышей для изучения этой темы. Первая группа была генетически модифицирована таким образом, что белки тетрамера STAT5 не могли перестроиться таким образом, чтобы вызвать проблемный ответ CCL17. Вторая группа была генетически нормальной.
Исследователи ввели обеим группам мышей миелин-реактивные Т-клетки, чтобы вызвать экспериментальную форму РС, называемую экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, или EAE.
"Болезнь не была полностью уничтожена, но ее тяжесть была значительно снижена", - сказал Монаган. "Было довольно убедительно, что у них развилась менее тяжелая болезнь, что говорит о том, что CCL17 является патогенным белком, действующим ниже по течению от тетрамеров STAT5".
Генетически модифицированные мыши не только демонстрировали более мягкий и отсроченный паралич, но и более позднее обследование их спинного мозга выявило более здоровые нервы, которые лучше передавали сигналы.
"РС - очень сложное заболевание", - сказал Монаган. "Мы обнаружили, что сложные иммунные взаимодействия между клетками - это то, что действительно вносит свой вклад в понимание этой болезни. Я думаю, что эти результаты могут иметь более широкое значение и для других аутоиммунных заболеваний", - сказал Монаган, - "потому что может существовать несколько других аутоиммунных заболеваний, которые регулируются тетрамерами STAT5 и нисходящим сигнальным путем, что весьма интересно"
