Обнаружен устойчивый к ремдезивиру вариант SARS-CoV-2
Группа ученых из Йельской школы медицины и общественного здравоохранения выявила устойчивый к ремдезивиру вариант SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, у пациента с ослабленным иммунитетом, который проходил лечение широко используемым противовирусным препаратом.
По словам исследователей, это открытие вызывает опасения по поводу возникновения лекарственной устойчивости у пациентов с COVID-19, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.
"Из-за ослабленного иммунитета эти люди могут полагаться только на терапию, чтобы очистить организм от вируса, поскольку у них нет иммунного ответа", - сказал первый автор исследования, клинический научный сотрудник Йельской школы медицины доктор Шив Ганди, доктор медицины, доктор философии. "В результате они могут быть более склонны к развитию устойчивости к такой терапии, будь то малые молекулы, такие как ремдезивир, или терапия антителами"
В своем отчете исследователи отметили, что клинические симптомы 70-летней пациентки сначала улучшились после лечения, включая снижение температуры. Однако во время лечения ремедезивиром вирусная нагрузка пациентки возросла и увеличилась. В поисках причины этих изменений исследователи обнаружили, что фермент репликации вируса, nsp12, мутировал, что сделало его устойчивым к терапии ремдезивиром. В конечном итоге инфекция пациента была излечена с помощью лечения казиривимабом и имдевимабом, комбинированной терапии моноклональными антителами.
Полученные данные подчеркивают необходимость мониторинга развития устойчивости SARS-CoV-2 к противовирусным препаратам на основе малых молекул, таким как ремдевир.
"Угроза устойчивости к противовирусным препаратам вызывает серьезную обеспокоенность, учитывая скорость, с которой вирус вносит мутации в геном", - сказал старший автор исследования доктор Альберт Ко, доктор медицинских наук, профессор общественного здравоохранения Радж и Индра Нуйи и профессор эпидемиологии (микробные заболевания) в Йельской школе общественного здравоохранения. "Большой вопрос, произойдет ли это с другими препаратами, пакловидом и молнупиравиром, которые мы используем для лечения наших пациентов"
По словам исследователей, полученные в настоящее время результаты ограничиваются применением ремдевира у пациентов с ослабленным иммунитетом, и степень риска резистентности к другим противовирусным препаратам остается неясной.
"Иммунокомпрометированные пациенты могут быть источником новых генетических вариаций. Мы считаем, что их следует тщательно наблюдать до, во время и после терапии на предмет возникновения резистентности", - пояснил Ганди. "В Йельском университете мы увеличили число пациентов, которые проходят секвенирование вируса, чтобы более активно выявлять новые варианты SARS-CoV-2"
Исследователи отмечают, что пациентка в их исследовании ранее проходила лечение от неходжкинской лимфомы IV стадии и находилась в стадии ремиссии на момент постановки диагноза COVID-19. Она боролась с инфекцией SARS-CoV-2 без дополнительного кислорода в течение почти шести месяцев - особенно длительный период времени, который позволил вирусу мутировать, размножаться и распространяться, говорят исследователи. Тот факт, что пациент не был сильно болен, несмотря на шесть месяцев репликации вируса, говорит о том, что патология, вызванная вирусом, возникает из-за чрезмерно сильного иммунного ответа, которого у пациента не было, сказал Ганди.
Комбинированная терапия, которая, по-видимому, успешно ограничила устойчивость к лечению у пациента с ослабленным иммунитетом, участвовавшего в исследовании, снижает риск того, что вирус станет устойчивым к одной терапии, говорится в исследовании. Такие методы лечения, в которых используется несколько агентов, направленных на различные части вируса, ранее успешно применялись для лечения пациентов с ВИЧ.
Результаты исследования опубликованы онлайн в выпуске журнала Nature Communications от 17 марта.
