Представлен инновационный подход к лечению артериального тромбоза

Ученые показали на животной модели, что мессенджер CXCL12 может быть использован в качестве целевой структуры для лечения нарушений свертываемости крови.

Тромбозы - медицинский термин для обозначения сгустков крови - возникают в венах или артериях. Тромбозы артерий могут привести к сердечным приступам или инсультам. Тромбоциты (тромбоциты) играют ключевую роль в процессе заболевания. Врачи назначают препараты, предотвращающие агрегацию этих клеток.

В журнале "Blood" группа фон Хундельсхаузена сообщает о новом сигнальном пути свертывания крови, на который до сих пор не удавалось воздействовать с помощью лекарств. В то же время исследователи демонстрируют, как этот путь можно экспериментально ингибировать, чтобы снизить риск тромбоза. Соавтором исследования является профессор Кристиан Вебер, директор Института сердечно-сосудистой профилактики.

"Мы собрали вместе различные известные части головоломки артериального тромбоза и разработали новую гипотезу о молекуле CXCL12", - сообщает фон Хундельсхаузен. Было известно, что CXCL12 может активировать клеточных посланников гемостаза, тромбоциты, in vitro, что приводит к свертыванию крови. Исследователи также знали, что это происходит с CXCR4 в качестве сайта связывания. Этот рецептор, обнаруженный на всех тромбоцитах, обычно отвечает за хемотаксис - направленное движение клеток вдоль градиентов концентрации определенных химических веществ. Также известно, что тромбоциты вырабатывают CXCL12.

В ходе предыдущих экспериментов исследователи обнаружили молекулу, которая связывается с CXCL12 и ингибирует этот мессенджер. На основе этой молекулы они изготовили синтетическую версию ингибитора. Но до сих пор было неясно, участвует ли CXCL12 вообще в артериальных тромбозах. Эксперименты просто показали активацию тромбоцитов. Происхождение CXCL12 также оставалось загадочным.

Используя эксперименты на животных, исследователи LMU смогли продемонстрировать, что CXCL12 действительно, как и предполагалось, играет роль в возникновении тромбозов. Эксперименты заключались в нанесении целенаправленных химических повреждений сонной артерии мышей.

Используя генную технологию, ученые создали модель мыши, в которой CXCL12 вырабатывается везде, где он обычно вырабатывается, но не тромбоцитами. Результаты показали, что тромбы образовывались позже, чем у мышей дикого типа, и быстрее рассасывались. У генетически модифицированных мышей кровеносные сосуды закупоривались реже.

В качестве следующего шага команда фон Хундельсхаузена смоделировала ситуацию, химически ингибировав CXCL12 с помощью ранее изготовленной молекулы. Когда исследователи вводили мышам это вещество перед тем, как вызвать тромбоз, тромбозов возникало гораздо меньше, а тромбы рассасывались быстрее, чем у животных без лечения.

Оставался вопрос, что именно происходит при ингибировании CXCL12. Дальнейшие анализы показали, что ключевую роль играет тирозинкиназа Брутона. Этот фермент является кандидатом для лечения лейкемии, но также участвует в свертывании крови: Если ингибировать тирозинкиназу Брутона с помощью известных онкологических препаратов, CXCL12 также теряет свой эффект.

Все результаты исследования получены в ходе лабораторных опытов и экспериментов на животных. Тем не менее, исследователи указывают на интересное возможное применение: После сердечного приступа пациентам дают ацетилсалициловую кислоту плюс клопидогрель, чтобы предотвратить образование новых тромбов. "Однако оба препарата приводят к неполному ингибированию тромбоцитов", - говорит фон Хундельсхаузен. "В определенных ситуациях, например, при дополнительной активации тромбоцитов через коллаген, новый ингибитор может дать дополнительные преимущества без увеличения риска кровотечения".