Бразилия может хранить ключи к экстремально долгой жизни человека
Самые пожилые жители Бразилии, возможно, раскрывают скрытые биологические секреты экстремальной продолжительности жизни человека.
В статье, опубликованной 6 января в журнале Genomic Psychiatry доктором Маяной Зац и ее коллегами из Центра исследований генома человека и стволовых клеток при Университете Сан-Паулу, утверждается, что Бразилия может быть одним из наиболее ценных, но недооцененных мест для изучения экстремальной продолжительности жизни человека. В статье используются результаты текущих общенациональных исследований команды, посвященных исключительно долгоживущим людям, а также обобщаются последние научные достижения в биологии супердолгожителей.
Почему долголетие остается труднообъяснимым?
Почему небольшое количество людей доживает до 110 лет, в то время как большинство никогда не приближается к 100? Исследователей давно интересует этот вопрос, но четких объяснений до сих пор не было. По мнению доктора Зац и ее соавторов, одной из причин может быть то, на чем ученые сосредоточили свои усилия. Во многих крупных геномных базах данных отсутствует значимое представление смешанных популяций, что может скрывать важные биологические подсказки. «Этот пробел особенно ограничивает возможности исследований долголетия, где у людей, достигших сверхдолголетия в смешанных популяциях, могут присутствовать уникальные защитные варианты генов, невидимые в более генетически однородных популяциях», — объясняет Матеус Видигал де Кастро, первый автор статьи и научный сотрудник Центра исследований генома человека и стволовых клеток.
Население, сформированное необычайным генетическим разнообразием
История населения Бразилии обуславливает ее генетический профиль, не имеющий аналогов ни в одной другой стране. Португальская колонизация, начавшаяся в 1500 году, принудительная миграция примерно 4 миллионов порабощенных африканцев, а затем иммиграция из Европы и Японии привели к тому, что авторы описывают как самое богатое генетическое разнообразие в мире.
Это разнообразие уже проявляется в генетических исследованиях. Ранний геномный анализ более 1000 бразильцев старше 60 лет выявил около 2 миллионов ранее неизвестных генетических вариантов. Исследователи также обнаружили более 2000 вставок мобильных элементов и более 140 аллелей HLA, которые не фигурируют в глобальных геномных базах данных. Более позднее исследование расширило эти данные, выявив более 8 миллионов неописанных вариантов в бразильском населении, включая более 36 000, считающихся потенциально вредными.
Редкая и замечательная когорта долгожителей
Исследовательская группа собрала когорту, которой могут похвастаться немногие страны. В их продолжающемся лонгитюдном исследовании участвуют более 160 долгожителей, в том числе 20 подтвержденных супердолгожителей из разных регионов Бразилии с разнообразным социальным, культурным и экологическим положением. Среди участников – сестра Ина, которая была признана старейшим человеком в мире до своей смерти 30 апреля 2025 года в возрасте 116 лет.
В когорту также вошли два старейших мужчины в мире. Один скончался в ноябре прошлого года в возрасте 112 лет, а другому сейчас 113 лет.
Долголетие без пожизненной медицинской поддержки
Что делает эту группу особенно информативной, так это не только их возраст. Когда исследователи впервые связались с ними, несколько бразильских супердолгожителей все еще были умственно активны и могли самостоятельно справляться с основными повседневными делами. Многие провели большую часть своей жизни в малообеспеченных районах с ограниченным доступом к современной медицинской помощи, что предоставляет редкую возможность изучить биологическую устойчивость, которая развивалась в основном без медицинского вмешательства.
Семьи, демонстрирующие наследственную долголетность
Одна из семей в исследовании представляет собой яркий пример того, как экстремальная долголетность может передаваться из поколения в поколение. У 110-летней женщины из этой группы есть племянницы в возрасте 100, 104 и 106 лет, что делает её одной из самых долгоживущих семей, когда-либо задокументированных в Бразилии. Старшая племянница, которой сейчас 106 лет, в 100 лет всё ещё выступала в качестве чемпионки по плаванию.
Эта закономерность согласуется с более ранними исследованиями, показывающими, что братья и сестры долгожителей в 5-17 раз чаще сами достигают экстремально преклонного возраста.
Могут ли подобные случаи помочь отделить генетические факторы от факторов окружающей среды или эпигенетических факторов? «Исследование таких редких семейных кластеров открывает редкую возможность изучить полигенное наследование устойчивости и может помочь разграничить генетический и эпигенетический вклад в экстремальную долголетность», — говорит доктор де Кастро.
Что отличает долгожителей от молодых людей с более длительным сроком жизни биологически
В статье также собраны последние открытия о том, чем отличаются долгожители на биологическом уровне. Их иммунные клетки поддерживают активность переработки белков, аналогичную той, что наблюдается у гораздо более молодых людей. Процессы клеточной очистки остаются активными и эффективными, помогая предотвратить накопление поврежденных белков.
Исследования транскриптомики отдельных клеток показывают заметное увеличение количества цитотоксических CD4+ Т-клеток, которые ведут себя больше как CD8+ иммунные клетки, — закономерность, редко наблюдаемая у молодых людей.
Недавнее мультиомиксное исследование 116-летнего американско-испанского долгожителя выявило редкие или уникальные варианты в генах, связанных с иммунитетом, таких как HLA-DQB1, HLA-DRB5 и IL7R, а также варианты, связанные с поддержанием белков и стабильностью генома. Авторы подчеркивают, что старение иммунной системы у долгожителей с более длительным сроком жизни следует рассматривать не как равномерное снижение, а как форму адаптации, сохраняющую функцию. Интересно, что в отличие от американско-испанской женщины, придерживавшейся средиземноморской диеты, бразильские долгожители не вводят никаких ограничений в питании.
