Исследование: при одинаковом лечении вероятность смерти женщин с меланомой в два раза выше, чем мужчин
Класс иммунотерапии рака, называемый ингибиторами контрольных точек, произвел революцию в лечении рака. Это новый способ борьбы с болезнью путем высвобождения иммунной системы. Однако не каждый пациент получает пользу от такого лечения, а у некоторых оно может вызвать серьезные, иногда опасные для жизни побочные эффекты.
Новое исследование показывает, что одна группа пациентов может подвергаться большему риску. Результаты исследования, опубликованные в журнале JAMA Network Open 2 декабря, показывают, что вероятность смерти женщин с распространенной меланомой в два раза выше, чем мужчин, при лечении одной и той же комбинацией ингибиторов контрольных точек.
"Это первое крупное исследование, которое демонстрирует значительную разницу в исходах для женщин, получающих одновременно два ингибитора контрольных точек", - говорит старший автор исследования Грейс Лу-Яо, доктор медицинских наук, заместитель директора по популяционным наукам в Онкологическом центре имени Сидни Киммела - Джефферсона, заместитель председателя и профессор кафедры медицинской онкологии Университета Томаса Джефферсона.
"Женщины чаще умирают из-за того, что терапия не помогает, или из-за побочных эффектов? Мы пока не знаем, но это мощный сигнал в реальных данных, который нам необходимо исследовать дальше", - говорит доктор Лу-Яо.
У женщин и мужчин иммунная система несколько отличается. Например, женщины подвержены большему риску аутоиммунных заболеваний, а также имеют более сильную иммунную реакцию против инфекций, чем мужчины. Несмотря на эти известные различия, в клинических испытаниях по-прежнему преобладают мужчины. Результаты этих испытаний, которые, как предполагается, могут быть применимы к женщинам, таковыми не являются.
Группа доктора Лу-Яо решила выяснить, действительно ли у женщин и мужчин, прошедших лечение меланомы ингибиторами контрольных точек, одинаковые результаты.
Исследователи изучили медицинские записи из национальной базы данных онкологических больных - SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results), связанной с файлами Medicare. Они включили данные 1 369 пациентов с прогрессирующей меланомой, диагностированной в период с 1991 по 2015 год. Пациенты получали лечение одним или несколькими ингибиторами контрольных точек, такими как пембролизумаб, ниволумаб или ипилимумаб.
Они не обнаружили различий в выживаемости между мужчинами и женщинами, получавшими лечение одним ингибитором чекпойнта. Однако доктор Лу-Яо и ее команда обнаружили, что риск смерти у женщин был в 2,06 раза выше, чем у мужчин, получавших комбинацию ингибиторов контрольных точек ниволумаб и ипилимумаб.
Исходный уровень смертности среди мужчин и женщин, принимавших ингибиторы PD-1, составлял 40%. Для тех, кто получал комбинированную терапию анти-PD1 и анти-CTLA-4, этот показатель продолжал составлять 40% для мужчин, но подскочил до 65% для женщин.
Несмотря на накапливающиеся доказательства потенциальной роли пола во влиянии на эффективность лекарств, различия между мужчинами и женщинами по полу изучаются редко. Такой недостаток внимания к связи влияния пола с эффективностью иммунотерапии на основе ICI может иметь значительные негативные последствия, тем более что эти методы лечения связаны с высокой токсичностью и высокой стоимостью лечения.
"Эти данные - тревожный звонок, основанный на опыте сотен пациентов, принимавших эти препараты", - говорит доктор Лу-Яо. "Эти реальные данные показывают, что результаты, полученные на мужчинах, могут быть неприменимы к женщинам, и очень важно разрабатывать исследования с достаточной мощностью для оценки эффективности лечения в зависимости от пола".
Используя более современные данные, доктор Лу-Яо и ее коллеги планируют изучить, существует ли риск для женщин с другими видами рака. Они также планируют сотрудничать в исследованиях, чтобы понять, чем иммунная система женщин отличается от иммунной системы мужчин.
