Удалось повысить противоопухолевый иммунитет у мышей с помощью специальной бактерии
Особенная бактерия, распространенная в микробиоме кишечника мыши, может помочь иммунной системе в борьбе с раковыми клетками толстой кишки, сообщают сегодня исследователи из Медицинской школы Питтсбургского университета в журнале Immunity.
Исследование показало, что бактерия Helicobacter hepaticus усиливает адаптивный иммунный ответ и вызывает селективную активацию хелперных Т-клеток и В-клеток, вырабатывающих антитела, что приводит к уменьшению опухолей толстой кишки и продлевает жизнь мышей. Это новаторское исследование предоставляет убедительные доказательства в пользу использования микробиоты кишечника для лечения прогрессирующих опухолей рака толстой кишки, устойчивых к традиционным лекарственным и иммунным методам лечения.
"Изменение микробиома кишечника не обязательно должно зависеть от случайности, чтобы получить терапевтическое преимущество", - сказал Тимоти Хэнд, доктор философии, доцент иммунологии в Питте и автор соответствующего исследования. "Вместо того чтобы использовать пересадку кала и надеяться получить правильный микробный состав, мы теперь имеем гораздо больше возможностей для разработки эффективных лекарств, созданных на основе молекул, производимых полезными бактериями".
Колоректальный рак - распространенное и смертельно опасное заболевание, которое плохо поддается иммунотерапии из-за способности опухоли изменять свое микроокружение и избегать распознавания иммунной системой. Чтобы помочь таким пациентам, онкологам приходится прибегать к более грубым методам лечения, таким как хирургия, химиотерапия и лучевая терапия, каждый из которых имеет целый ряд изнурительных побочных эффектов. Поиск способа сделать не реагирующие на лечение раковые опухоли чувствительными к иммунной терапии может стать судьбоносным.
Интересно, что у некоторых пациентов результаты лечения колоректального рака лучше, чем у других, и микробиом кишечника может быть ключом к разгадке этой тайны. Авторы исследования заселили кишечник мышей с раком толстой кишки H. hepaticus - бактерией, которая обитает в толстой слизистой оболочке кишечника и вызывает сильный иммунный ответ.
Добавление H. hepaticus значительно уменьшило количество и размер опухолей и увеличило продолжительность жизни животных. Ученые наблюдали повышенную инфильтрацию хелперных Т-клеток, В-клеток и естественных клеток-киллеров (NK) к месту опухоли и образование высокоорганизованных структур, которые создают благоприятную среду для созревания иммунных клеток и указывают на большую вероятность успешного лечения рака.
Ученые не обнаружили повышенной активации цитотоксических Т-клеток, которые часто являются мишенью иммунной терапии, предполагая, что при колоректальном раке необходимо пересмотреть стратегию в пользу хелперных Т-клеток.
"Игнорирование влияния кишечных бактерий на успех терапии рака кажется огромным упущением", - говорит ведущий автор исследования Эбигейл Оверакр-Делгофф, доктор философии, постдокторант кафедры педиатрии Питта и стипендиат программы Damon Runyon Fellow. "Мы должны думать обо всех тех вещах, через которые пациенты проходят изо дня в день и которые могут стать причиной успеха или неудачи лечения. Мы больше не можем игнорировать бактерии - они влияют на все"