Представлен новый способ лечения рака при помощи линейного пептида, имеющий меньше побочных эффектов
Новый способ лечения рака, имеющий меньше побочных эффектов, чем обычные лекарства, может стать результатом целенаправленного метода уничтожения опухолевых клеток у мышей, разработанного группой под руководством RIKEN. Новая терапия запускает программу самоуничтожения раковых клеток, доставляя на их поверхность пептид с маской и катализатор.
"Рак - одна из главных причин смерти людей, и некоторые виды рака невозможно вылечить существующими методами лечения", - говорит Киохей Мугурума из Токийского технологического института, член команды Кацунори Танака в Кластере новаторских исследований RIKEN. "Чтобы повысить шансы на излечение болезни, мы работаем над разработкой новых методов лечения рака"
В одном из предыдущих исследований команда случайно синтезировала линейный пептид с С-концевым пропаргиловым эфирным хвостом.
"Этот пептид был токсичен для опухолевых клеток в присутствии золотого катализатора", - сказал Танака. При активации золотом пептид прикреплялся к клеточной мембране и запускал апоптоз - форму запрограммированного клеточного самоубийства.
Команда показала, что они могут избирательно доставлять золотой катализатор на поверхность раковых клеток, обернув его в белок сывороточного альбумина человека, который был украшен нацеленными на рак циклическими молекулами RGD. Когда пептид вводился в раковые клетки с золотыми метками, он вступал в реакцию с катализатором, инициируя апоптоз в этих клетках. Команда назвала этот подход селективной терапией клеточных меток (SeCT).
В настоящем исследовании команда усовершенствовала терапию SeCT, внеся два изменения: используя рутений в качестве катализатора вместо золота и слегка модифицировав используемый пептид. Эти изменения дали превосходные результаты.
"Этот подход дал гораздо более сильный терапевтический эффект при более низкой частоте дозирования и общей дозе, чем катализируемая золотом SeCT-терапия", - говорит Танака. "Это объясняется более высокой реакционной способностью реакции, катализируемой рутением, и меньшей токсичностью рутениевого комплекса"
Однократное введение мышам SeCT-терапии на основе рутения подавляло рост опухоли и продлевало выживаемость. Это исследование является первым успешным примером применения рутениевого катализатора in vivo.
Преимуществом подхода является гибкость, поскольку каждый из трех компонентов SeCT-терапии - катализатор, реактивная подложка и металлический носитель - может быть изменен. "SeCT-терапия должна быть применима не только для лечения опухолей с высокой целевой специфичностью, но и для лечения других заболеваний, включая те, которые не удовлетворяют медицинские потребности", - говорит Танака.
Сейчас команда планирует разработать новые каталитические системы и металлические носители для дальнейшего повышения терапевтической эффективности стратегии SeCT.
