Обнаружена механическая основа эмболии брюшной аорты
Аневризма брюшной аорты (АБА) - сложное и опасное для жизни сосудистое заболевание с высокой распространенностью во всем мире. Большинство ААА протекают бессимптомно, часто остаются незамеченными до момента разрыва, и связаны с плохо изученным набором механических и биохимических событий. Эпидемиологические исследования установили связь между ААА и воспалением сосудов и повышенной жесткостью. То, что последнее сопровождается старением, отчасти объясняет, почему ААА поражает почти исключительно людей старше 65 лет.
Имеются данные о том, что аномальная акклиматизация сосудистых гладкомышечных клеток (VSMC) к биомеханическим возмущениям, таким как повышенное окружное напряжение при гипертонии, может стимулировать развитие ААА. Однако существует недостаток знаний о молекулярных факторах, вызывающих изменение механобиологического поведения VSMC. Понимание этих факторов может дать перспективные целевые сигналы, способные подавить прогрессирование ААА и ограничить число разрывов.
Исследователи из NYU Tandon и NYU Langone продемонстрировали механобиологические изменения в VSMC и определили ключевой ионный канал, который участвует в развитии ААА. В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, они описывают способы, с помощью которых VSMC постепенно переходят в твердоподобное состояние путем повышения уровня цитоскелетного сшивателя α-актинина2, который приводит в действие механочувствительный ионный канал Piezo1.
"Наша команда применила биомеханическую инженерию для изучения патологии аневризмы", - пояснил Чен. "В отличие от широкого изучения свойств стенок аорты, мы исследовали, как механическая чувствительность клеток или "механосенсация" к механическим стимулам представляет собой инновационную перспективу в раскрытии патогенеза заболевания и механизмов прогрессирования"
Исследователи измерили деформированные VSMC с помощью новой системы ультразвукового пинцета и метода секвенирования РНК одной клетки. Их результаты указывают на Piezo1, который критически регулирует механическую чувствительность VSMC. Они также обнаружили, что ингибирование Piezo1 предотвращает развитие ААА у мышей, облегчая патологическое ремоделирование сосудов.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что отклонения механосенсорного поведения VSMC губительны для ААА, и определяют Piezo1 как нового виновника механической усталости аорты при ААА. Это может привести к новым механомедицинским подходам к лечению этого разрушительного сердечно-сосудистого заболевания.
