Комбинация из двух препаратов позволила повысить эффективность лечения резистентного рака
Как описано в выпуске Nature Communications от 7 марта, исследователи использовали комбинацию из двух препаратов для достижения цели химиотерапии: заставить раковые клетки самоуничтожиться посредством биологического процесса, известного как апоптоз, часто называемого запрограммированной клеточной смертью.
Лекарство действовало против линий раковых клеток человека, которые сопротивлялись апоптозу, несмотря на воздействие различных видов химиотерапии, а также против устойчивых к апоптозу опухолей человека, имплантированных мышам (т.е. ксенотрансплантационные мышиные модели).
"Таргетная терапия, направленная на конкретные генетические уязвимости раковых опухолей, значительно улучшила лечение в последние годы, но не всем она помогла", - говорит Эврипидис Гаватиотис, доктор философии, профессор биохимии и медицины в Эйнштейне, соруководитель программы терапии рака в онкологическом центре Альберта Эйнштейна, входящем в NCI, и соответствующий автор статьи. "Нам нужны новые, широко активные методы лечения, которые могут воздействовать на целый ряд видов рака, вызывая при этом меньше побочных эффектов, чем существующие методы лечения, и мы надеемся, что наша новая терапевтическая стратегия окажется жизнеспособным вариантом".
Каждая клетка в организме содержит семена собственного разрушения: около двух десятков апоптотических белков, которые участвуют в балансировании между жизнью и смертью. Одни белки стимулируют апоптоз (проапоптотические белки), другие блокируют этот процесс (антиапоптотические белки).
Повреждение ДНК, например, меняет баланс в пользу гибели клетки, заставляя ее экспрессировать и активировать про-апоптотические белки, которые в конечном итоге убивают клетку, проделывая дыры в ее митохондриях. Новая комбинация лекарств, открытая доктором Гаватиотисом и его коллегами, убивает устойчивые к апоптозу раковые клетки, усиливая активную форму одного про-апоптотического белка.
Сочетание BTSA1.2 и Navitoclax оказалось революционным. Когда доктор Гаватиотис и его коллеги во главе с соавтором Андреа Лопес, доктором философии, протестировали дуэт препаратов против 46 клеточных линий, они нанесли один-два удара: BTSA1.2 повысил активность BAX до токсичных уровней в раковых клетках, а Navitoclax выступил в роли телохранителя BAX, предотвратив нейтрализацию BCL-XL.
2 принимаемых препарата были протестированы против устойчивых к апоптозу опухолевых ксенотрансплантатов - в данном случае мышей, которым были имплантированы опухолевые клетки линии клеток колоректального рака, которые противостояли BTSA1.2 и Navitoclax как отдельным препаратам, но поддались их совместному применению.
Эксперимент in vivo дал аналогичные результаты: После создания ксенотрансплантатов мышей лечили BTSA1.2, Navitoclax или двумя препаратами вместе. По отдельности каждый препарат имел ограниченную эффективность в снижении роста опухоли, в то время как их комбинация значительно подавляла рост опухоли, что указывает на то, что два препарата действуют синергично для поражения устойчивых к апоптозу опухолей.
"Не менее важно и то, что мыши, получавшие комбинацию из двух препаратов, переносили ее очень хорошо", - отметил д-р Гаватиотис. "Более того, анализ мышей, прошедших лечение, показал, что здоровые клетки не пострадали от комбинации двух препаратов, что, вероятно, делает ее более безопасной, чем стандартные химиотерапевтические препараты, которые токсичны для всех делящихся клеток, как раковых, так и нормальных".
