Определены различные подтипы мелкоклеточного рака легкого
Мелкоклеточный рак легких (МРЛ) - злокачественное заболевание, связанное с особенно высоким уровнем смертности. Согласно новому многоцентровому исследованию, проведенному под руководством MedUni Vienna в сотрудничестве с исследователями из Чехии, Венгрии, Словении, Швеции и США, МРЛК можно разделить на несколько подгрупп с точки зрения клинического поведения. Эти подтипы по-разному реагируют на химиотерапию и целевые препараты. Это открывает возможности для персонализированного лечения и этого типа рака.
SCLC - это особенно агрессивный рак, который обычно возникает у курильщиков, характеризуется быстрым ростом и высокой склонностью к метастазированию. Последние исследования показывают, что SCLC может быть дифференцирован на определенные молекулярные подтипы. Однако из-за значительного недостатка опухолевого материала и проблемы гетерогенности опухоли эта информация не могла быть эффективно подтверждена в клинических условиях.
В рамках нового исследовательского проекта было изучено 386 случаев в Центральной Европе - одна из самых больших когорт пациентов, прошедших хирургическое лечение на сегодняшний день. Результаты подтвердили, что дифференциальная экспрессия белков ASCL1, NEUROD1 и POU2F3 в опухолевой ткани определяет биологически различные подтипы SCLC, которые также имеют различные исходы заболевания у хирургически резецированных пациентов.
Персонализированный подход к лечению и последующему наблюдению
"В отличие от все более персонализированных подходов, наблюдаемых при немелкоклеточном раке легкого, SCLC все еще считается однородной клинической картиной и лечится стандартным образом как в больницах, так и в лабораториях", - объясняет первый автор исследования Жолт Мегесфальви из лаборатории трансляционной торакальной онкологии на кафедре торакальной хирургии Медицинского университета Вены. "Сейчас мы показываем, что дифференциальная экспрессия ключевых транскрипционных регуляторов четко различает пять основных подтипов SCLC". Результаты также показывают, что высокая экспрессия белка ASCL1 является независимым негативным прогностическим маркером, в то время как высокая экспрессия белка POU2F3 связана с более благоприятным исходом выживания.
Исследователи также провели комплексное профилирование экспрессии белков с помощью масс-спектрометрической протеомики в клеточных линиях SCLC, чтобы оценить терапевтическую значимость каждого подтипа SCLC. Руководитель исследования Балаж Дёме, руководитель программы трансляционной торакальной онкологии в Медицинском университете Вены, сказал:
"Мы смогли с помощью экспериментов с опухолевыми клетками показать, что уровни маркеров, определяющих подтип, также влияют на ответ на различные целевые и химиотерапевтические агенты in vitro. Примечательно, что высокая экспрессия POU2F3, которая ассоциируется с лучшей выживаемостью, коррелировала с чувствительностью к стандартным химиотерапевтическим препаратам. Напротив, высокая экспрессия белка YAP1 коррелировала с плохим ответом на химиотерапию. Кроме того, обилие белков, определяющих подтип, было связано с эффективностью некоторых таргетных препаратов, таких как ингибиторы CDK, AURK и IGF-1R"
Исследование, опубликованное в журнале The Journal of Pathology, имеет большое клиническое значение, поскольку проливает свет на разнообразие SCLC и помогает облегчить внедрение подтип-специфических персонализированных подходов к лечению и стратегий последующего наблюдения при этом заболевании.
