Анализ крови предсказывает ответ на иммунотерапию
Биомаркер опухоли на основе крови может предсказать пользу иммунотерапии для пациентов с немелкоклеточным раком легких, говорится в исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine.
"Результаты этого исследования помогут нам определить и разработать более эффективные биомаркеры на основе крови в иммуно-онкологии", - сказал Янг Кванг Чей, доктор медицины, MPH, MBA, доцент медицины в отделении гематологии и онкологии и соавтор исследования.
Монотерапия атезолизумабом, терапия иммунными чекпойнтами, является эффективным средством лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), опухоли которых имеют высокую экспрессию лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1). Когда PD-L1 связан с внешней поверхностью клетки, он говорит блуждающим Т-клеткам оставить клетку в покое. Многие виды рака повышают уровень PD-L1, чтобы помочь скрыть раковые клетки от иммунной системы.
Однако для определения уровня PD-L1 требуется биопсия, а у 30% пациентов с ННХЛ при постановке диагноза может не хватить высококачественной биопсии ткани для точного анализа биомаркеров, по словам Чае.
"Мы часто сталкиваемся с проблемой недостаточного количества образцов тканей для проведения анализа биомаркеров при раке легких, поэтому важно разработать биомаркер на основе крови, предсказывающий ответ на иммунотерапию", - сказал Чае, который также является сотрудником Комплексного онкологического центра имени Роберта Х. Лури Северо-Западного университета.
В ходе испытания, в котором приняли участие 153 пациента с НЗХЛ, исследователи проанализировали циркулирующую опухолевую ДНК (ктДНК) на предмет мутационного бремени опухоли (TMB) - общего количества мутаций, обнаруженных в ДНК раковых клеток. Раковые опухоли с высоким TMB были связаны с положительным ответом на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.
Из всех пациентов 28 имели высокие показатели TMB, что делало их подходящими для монотерапии атезолизумабом, в то время как 91 пациент имел низкие показатели TMB. Примечательно, что группа с высокими показателями ТМБ была немного моложе и в ней было больше курильщиков.
Все пациенты получали монотерапию атезолизумабом, и частота ответов на терапию была значительно выше в группе с высоким уровнем ТМБ - 35,7% по сравнению с 5,5% в группе с низким уровнем ТМБ. Пациенты в группе с высоким уровнем ТМБ также имели более длительную выживаемость, чем пациенты в группе с низким уровнем ТМБ.
Полученные результаты показывают, что измерение TMB в ктДНК является жизнеспособным вариантом для стратификации пациентов для терапии ингибиторами иммунных чекпойнтов, по словам авторов. Хотя для понимания взаимосвязи между TMB и терапией ингибиторами иммунных контрольных точек требуется дополнительная работа - возможно, выявление подгруппы пациентов, которым эта терапия принесет наибольшую пользу, - основы для выбора терапии с помощью простого анализа крови очень прочны, считает Чае.
"Это позволит проводить правильную терапию для нужной группы пациентов", - сказал Чае.
