Выявлена важная роль гена GPR126 в развитии плаценты во время беременности
![Выявлена важная роль гена GPR126 в развитии плаценты во время беременности](/uploads/posts/2021-11/bed-g4bad5df4a_640.jpg)
Ученые, работающие с экспериментальной мышиной моделью в Национальном центре исследований сердечно-сосудистых заболеваний (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, CNIC), выявили важную роль гена GPR126 в развитии плаценты во время беременности.
Результаты, опубликованные в журнале Science Advances, показывают, что GPR126 (адгезионный G-протеин-связанный рецептор 126) необходим для развития определенного типа плацентарных клеток, которые регулируют ремоделирование сосудистой сети матки. Сердечные дефекты у мышиных мутантов Gpr126 вторичны по отношению к плацентарным дефектам, что отражает тесную взаимосвязь между плацентой и сердцем плода.
Существуют доказательства того, что GPR126 может играть аналогичную роль в развитии плаценты у человека. Дети женщин, несущих мутации в GPR126, умирают во время беременности или вскоре после рождения, а у 30 процентов таких женщин развивается преэклампсия. Это осложнение беременности, которое встречается в 5-8 процентах беременностей в общей популяции, характеризуется высоким кровяным давлением, которое вредит как матери, так и плоду и может привести к гибели плода.
Эксперименты на животных моделях показали, что GPR126 необходим для созревания периферической нервной системы (ПНС), формирования костей и хрящей, а также развития внутреннего уха. У людей мутации в GPR126 связаны с пороками развития скелета и судорогами мышц конечностей.
Группа CNIC "Межклеточные сигналы в развитии и заболеваниях сердечно-сосудистой системы" под руководством доктора Хосе Луиса де ла Помпы первоначально идентифицировала GPR126 как ген, регулируемый сигнальным путем NOTCH (высоко консервативная межклеточная сигнальная система у животных) во время развития сердца.
Это позволило предположить, что GPR126 может влиять на пролиферацию и дифференцировку кардиомиоцитов (клеток сердечной мышцы) в развивающемся сердце. Другие группы уже предполагали, что GPR126 необходим для развития сердца у мышей и зебрафиш, но исследования не дали убедительных доказательств для подтверждения этой гипотезы.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, команда CNIC с помощью генетических методов продемонстрировала, что GPR126 не является необходимым для развития сердца у мышей, но играет важную роль в формировании плаценты - процессе, известном как плацентация.
Объясняя полученные результаты, доктор де ла Помпа сказал: "Мы наблюдали, что инактивация GPR126 в организме мышей вызывала истончение стенок сердца и приводила к гибели эмбриона. Однако, когда мы инактивировали ген конкретно в сердце, эмбриональное развитие не было затронуто, а функция сердца не изменилась".
Исследователи также обнаружили, что летальный эффект от удаления GPR126 из всего тела "не был отменен специфической реэкспрессией GPR126 в сердце, что указывает на то, что эмбриональная смерть у мутантов не связана с дефектом развития сердца", - пояснила первый автор Ребека Торрегроса.
Во время эмбрионального развития GPR126 экспрессируется в гигантских клетках трофобласта - типе клеток, характерном для плаценты. "Эти клетки, - указывает де ла Помпа, - жизненно важны для имплантации эмбриона и поддержания беременности"
Исследовательская группа продемонстрировала, что инактивация GPR126 в эмбрионе совместима с выживанием, если в плаценте сохраняется хотя бы одна нормальная копия гена GPR126. Однако инактивация гена как в эмбрионе, так и в плаценте приводит к гибели эмбриона.
"Одним из важнейших этапов развития плаценты является ремоделирование материнских артерий. Известные как спиральные артерии, эти сосуды увеличивают свой диаметр, чтобы увеличить приток крови к эмбриону. Дефекты в этом процессе связаны с такими осложнениями беременности, как преэклампсия, ограничение роста плода и даже выкидыш"
Исследование показывает, что GPR126 трофобласта необходим для экспрессии специфических протеаз, участвующих в ремоделировании спиральной артерии, что необходимо для жизнеспособности плода. Основываясь на этих результатах, исследователи заявляют, что мыши, лишенные GPR126, являются экспериментальной моделью для изучения ремоделирования спиральных артерий и преэклампсии. Кроме того, эта животная модель может найти клиническое применение в преимплантационной генетической диагностике.
![Science Alert: Луна влияет на сон человека](/uploads/posts/2021-09/1632250484_son-i-zdorove-v2_orig.jpg)
![Ученые обнаружили еще одну причину развития онкологии](/uploads/posts/2020-06/1591825037_28b5bb5cf85d26582cf438c0a7fd7f7c.jpg)
![Повышенный уровень белка галектина-1 связан с повышенным риском развития диабета 2 типа](/uploads/posts/2021-11/laboratory-gfb0f3de78_640.jpg)
![Загрязнение воздуха увеличивает риск рака груди у женщин](/uploads/posts/2018-04/1524144258_7f94b912-79db-4de3-82d5-0779f9e2a37e.jpeg)
![Ученые назвали возраст, после которого опасно заводить детей](/uploads/posts/2020-09/1600603392_10_2.jpg)
![MedicalXpress: риск развития сердечной недостаточности можно снизить с помощью употребления достаточного количества воды](/uploads/posts/2021-08/1629977472_puls-50-udarov-5.jpg)
![Бывшая жена Виталия Гагунского: "В семье я была как мебель"](/uploads/posts/2020-10/1603952786_464646.jpg)
![На Луне заметили разломы и тоннели после землетрясений](/uploads/posts/2019-05/1558309369_27362851.png)