Исследование: лекарства от рака могут быть направлены против туберкулеза
Неожиданная связь между туберкулезом и раком может привести к созданию новых лекарственных препаратов для лечения бактериального заболевания, от которого ежегодно умирает более 1,5 миллиона человек, говорится в исследовании, проведенном учеными Стэнфордского медицинского института.
Исследование показало, что поражения, называемые гранулемами, в легких людей с активной туберкулезной инфекцией, содержат белки, известные тем, что подавляют иммунный ответ организма на раковые клетки или инфекцию. Некоторые виды противораковых препаратов направлены на эти иммуносупрессивные белки. Поскольку эти препараты широко используются для лечения раковых больных, исследователи ожидают, что можно будет быстро начать клинические испытания, чтобы проверить, могут ли они бороться с туберкулезной инфекцией.
"Это может стать сменой парадигмы мышления людей о туберкулезе, которая будет иметь реальные, прагматические последствия для лечения этого заболевания", - сказал Майк Анджело, доктор медицины, доктор философии, доцент кафедры патологии. "Наше исследование показывает, что если вы не устраните присутствие этих иммуносупрессивных белков, вы не добьетесь эффективного привлечения иммунной системы для борьбы с бактериями".
Анджело и МакКэффри использовали метод визуализации под названием мультиплексированная визуализация ионного пучка по времени полета (MIBI-TOF), который был разработан в лаборатории Анджело в 2016 году. MIBI-TOF использует масс-спектрометр и специально меченые антитела для отслеживания местоположения десятков белков в образце ткани.
"Туберкулез - это огромное глобальное бремя для здоровья", - сказал МакКэффри. "В большинстве случаев иммунная система не в состоянии уничтожить бактерии, но неизвестно почему. Нам стало интересно, могут ли те же молекулярные пути, которые защищают раковые клетки от иммунной системы, влиять и на иммунный ответ на бактерии туберкулеза".
Исследователи использовали MIBI-TOF для картирования расположения иммуносупрессивных белков - тех же самых, которые обнаруживаются у людей с трижды негативным раком молочной железы - в гранулемах в легких и других тканях 15 человек с активным туберкулезом. Результаты удивили их.
"Мы увидели одни из самых ярких сигналов, которые мы когда-либо видели, даже по сравнению с раковыми опухолями", - сказал Анджело. "Это указывает на почти повсеместное присутствие ключевых иммуносупрессивных белков в гранулемах".
В частности, исследователи обнаружили высокий уровень двух белков - PD-L1 и IDO1, которые могут подавлять иммунный ответ на рак и часто встречаются в опухолевой ткани. На эти белки направлены одобренные противораковые препараты.
Исследователи обнаружили, что тип иммунных клеток в гранулемах, называемых макрофагами, выделяет высокий уровень PD-L1 и IDO1, а также белок TGF-beta, который также модулирует иммунный ответ. Кроме того, они обнаружили доказательства того, что эти макрофаги препятствуют активации другого типа иммунных клеток - Т-клеток - для борьбы с инфекцией.
